Efecto del clopidogrel vs. aspirina en la función de la expresión del inflamasoma proaterosclerótico NLRP1 en células endoteliales. Estudio ECLOAS

• Bleda, Silvia ^[1] ; de Haro, Joaquin ^[1] ; Sánchez, Isabel ^[1] ; Laime, Ilsem ^[1] ; Acin, Francisco ^[1]
  1. [1] Hospital Universitario de Getafe

     Hospital Universitario de Getafe

     Getafe, España

     
• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 32, Nº. 5, 2020, págs. 193-199
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Effect of clopidogrel vs. aspirin on pro-atherosclerotic NLRP1 inflammasome expression in endothelial cells. ECLOAS study
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• Resumen
  • español

    Introducción y objetivos Se ha demostrado que el inflamasoma NLRP1 es clave en la disfunción endotelial, estando las plaquetas implicadas en las reacciones inflamatorias que la desencadenan.

    Investigamos la inhibición in vivo de la inflamación plaquetario-dependiente mediante inhibición del receptor P2Y vía ADP comparada con la de la enzima COX sobre la transcripción del NLRP1 en las células endoteliales.

    Métodos Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y cruzado con 2 periodos de inhibición plaquetaria en 20 voluntarios sanos, administrando clopidogrel 75 mg/día/7 días y aspirina 100 mg/día/7 días de forma cruzada tras un periodo de lavado de una semana.

    Las células endoteliales aórticas humanas (HAEC) fueron estimuladas 2 h con plasma obtenido de los pacientes antes y después de la inhibición plaquetaria. La cuantificación de la expresión de NLRP1 se determinó mediante análisis qRT PCR.

    Resultados Las HAEC expuestas a plasma basal de individuos sanos presentaron niveles más elevados del NLRP1 que las expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel [cuantificación relativa (CR), 1,077 ± 0,05 vs. 1,002 ± 0,06; OR, 1,8; IC95, 1,1-2,9; p < 0,01 y 1,077 ± 0,05 vs. 1,04 ± 0,03; OR, 1,7; IC95, 1,2-2,6; p < 0,001, respectivamente]. La expresión del NLRP1 en HAEC expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel fue similar a las HAEC sin exposición a plasma humano (PBS) [CR 1,002 ± 0,06 vs. 1,009 ± 0,03; OR, 0,9; IC95, 0,5-1,4; p = 0,7 y 1,04 ± 0,03 vs. 1,009 ± 0,03; OR, 0,8; IC95, 0,3-1,2; p = 0,5, respectivamente].

    No hubo diferencias en el porcentaje de reducción del NLRP1 en las HAEC expuestas al plasma tras la toma de aspirina comparado con la provocada por el plasma de estos mismos sujetos tras clopidogrel (3,8% vs. 2,8%, p = 0,3, respectivamente).

    Conclusiones La inhibición plaquetaria por vías P2Y y COX provoca similar efecto en la inhibición del inflamasoma proaterogénico NLRP1 en las HAEC.

  • English

    Introduction and objectives NRP1 inflammasome is crucial in endothelial dysfunction. Platelets are mandatory for the inflammation that precedes it. Aspirin could inhibit NLRP1 inflammasome in endothelial cells, and clopidogrel could also provoke a reduction in vascular inflammation.

    A study was carried out on the influence of platelet inflammatory inhibition by P2Y receptor inhibition versus COX enzyme inhibition on the transcription of NLRP1 inflammasome in endothelial cells.

    Methods An open-label, prospective, randomised crossover study with two periods of platelet inhibition enrolled 20 healthy volunteers. They received clopidogrel 75 mg/day/7 days and aspirin 100 mg/day/7 days. A venous blood sample was collected from all participants before and after this period. Human aortic endothelial cells (HAECs) were exposed for 2 h in cultures. NLRP1 gene expression was then analysed in these cultures.

    Results HAEC cultures that were exposed to baseline plasma showed higher expression of NLRP1 than HAECs exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel intake [relative quantification (RQ), 1.077 ± 0.05 vs. 1.002 ± 0.06; OR, 1.8; 95% CI, 1.1-2.9; P < .01 and 1.077 ± 0.05 vs. 1.04 ± 0.03; OR, 1.7; 95% CI, 1.2-2.6; P < .001, respectively]. NLRP1 expression in HAEC cultures exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel was similar to that observed in control HAECs that was no exposed to human plasma (PBS) [RQ; 1.002 ± 0.06 vs. 1.009 ± 0.03; OR, 0.9; 95% CI, 0.5-1.4; P = .7, and 1.04 ± 0.03 vs. 1.009 ± 0.03; OR, 0.8; 95% CI, 0.3-1.2; P = .5, respectively]. No difference was observed in NLRP1 percentage reduction in HAEC after aspirin or clopidogrel exposure (3.8% vs. 2.8%, P = .3, respectively).

    Conclusions Platelet inhibition by P2Y pathway is similar to COX pathway in NLRP1 expression inhibition in HAECs.