Haciendo del sistema inmune un arma efectiva en la terapia antitumoral

• Carolina Rubio ^[1] ; Marta Dueñas ^[1] ; Jesús M. Paramio ^[1]
  1. [1] Departamento de Investigación Básica. CIEMAT
• Localización: Vértices: la revista del CIEMAT, ISSN 1887-1461, Nº. 30, 2018, págs. 33-35
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Making the immune system an effective weapon in antitumor therapy
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• Resumen
  • español

    El sistema inmune humano es extremadamente eficaz y complejo. Puede identificar y destruir agentes extraños de una variedad casi infinita, pero preserva y protege los más de 30 billones de células sanas del cuerpo. Entre estos agentes extraños se encuentran las células tumorales que, como consecuencia de sus alteraciones genómicas presentan unas características diferentes del resto de las células del tejido del que puedan provenir. Desafortunadamente, las células cancerosas son capaces de emitir e incluso incrementar las señales de “reconocer e ignorarme” características de las células normales no dañadas del organismo, lo que les permite eludir la detección por parte del sistema inmunitario (SI). Como resultado, estas células malignas crecen sin ser atacadas, destruyendo el funcionamiento fisiológico normal de los tejidos y órganos.

    En la actualidad existen investigaciones que demuestran la importancia del SI en el cáncer. Estos estudios revelan que las poblaciones de células inmunes coevolucionan con las células cancerosas y modelan la progresión del tumor, produciendo vías que suprimen el rechazo inmunitario [1]. Esto conduce a un proceso cooperativo que promueve el crecimiento y diseminación tumoral conocido como inmunoedición del cáncer mediante el cual, durante el inicio de la carcinogénesis, las células tumorales son eliminadas al activarse señales de daño producidas por las células cercanas a las zonas de crecimiento tumoral. Después, aparecen células neoplásicas, poco inmunogénicas que van desarrollando mecanismos por los cuales llegan a la última etapa en la cual el tumor evade la respuesta inmune [2]. Por lo tanto, la inmunoedición implica que una gran parte de los tumores clínicamente detectables han desarrollado mecanismos de evasión inmunológica, con un fuerte microambiente tumoral inmunosupresor que impide la inducción de una respuesta inmune y provoca una tolerancia tumoral.

    A la luz de los conocimientos actuales sobre las interacciones entre el cáncer y el SI, muchos equipos de investigación y empresas farmacéuticas están centrando sus esfuerzos en el desarrollo de nuevos tratamientos que aprovechen las defensas naturales del cuerpo. Es lo que a día de hoy denominamos “inmunoterapia”. Esta nueva forma de abordar el tratamiento antitumoral se basa en el empleo de técnicas que entrenan o educan al SI para reconocer y atacar al cáncer como el enemigo. Muchas de ellas están siendo evaluadas en modelos animales o en ensayos clínicos en primera o segunda línea de tratamiento de pacientes oncológicos. Recientemente la agencia americana FDA, equivalente a la Agencia Europea del Medicamento, ha aprobado el uso de algunos de estos agentes para el tratamiento de determinados grupos de pacientes de tipos concretos de cáncer (mama, vejiga, cabeza y cuello, hígado, pulmón, melanoma, etc.)

  • English

    The human immune system is extremely effective and complex. It can identify and destroy foreign agents of an almost infinite variety but it preserves and protects the more than 30 billion healthy cells in the body.

    Among these foreign agents are the tumor cells, that, as a result of their genomic abnormalities, present characteristics different from the rest of the cells of the tissue where they originate. Unfortunately, cancer cells are capable of emitting and even increasing the “recognize and ignore” signal characteristic of normal, undamaged cells, which allows them to bypass detection by the Immune System (IS). As a result, these malignant cells grow without being attacked, destroying the normal physiological functioning of tissues and organs.

    Currently there is research that shows the importance of the IS in cancer. These studies reveal that populations of immune cells co-evolve with cancer cells and model the progression of the tumor, producing pathways which suppress immune rejection [1]. This leads to a cooperative process which promotes the growth and spread of tumors known as cancer immunoediting whereby during the onset of carcinogenesis, the tumor cells are eliminated by activating damage signals produced by cells near the growth areas of the tumor. Then, neoplastic cells appear, which are not very immunogenic, that develop mechanisms through which they reach the last stage in which the tumor evades the immune response [2]. Therefore, immunoediting implies that a great deal of the clinically detected tumors have developed immune evasion mechanisms, with a strong immunosuppressive tumor microenvironment that prevents the induction of an immune response and causes tumor tolerance.

    In light of current knowledge about the interactions between cancer and the IS, many research teams and pharmaceutical companies are focusing their efforts on the development of new treatments that take advantage of the body’s natural defenses. This new approach to antitumor treatment, known as immunotherapy, is based on the use of techniques that coach or train the IS to recognize and attack cancer as the enemy. Many of them are being evaluated on animal subjects or in clinical trials in the first or second line of treatment for cancer patients. Recently the American FDA, equivalent to the European drug agency, has approved the use of some of these agents for the treatment of certain kinds of patients with specific cancer types (breast, bladder, head and neck, liver, lung, melanoma, etc.).