Resumen de Fármacos antiepilépticos utilizados en la infancia. Nuevos productos y nuevos conceptos

C. Garaizar Axpe, A. Villaverde Bello, Tomás Pérez Concha, María Herrera Isasi, A. Álvarez Ruiz de Larrinaga

• español

  Introducción Desde 1990 se han comercializado en nuestro país ocho nuevos fármacos antiepilépticos (FAE), y otros más lo serán en un futuro próximo Objetivo Revisar los conceptos que guían el desarrollo de los nuevos fármacos, indicaciones, mecanismo de acción, eficacia y tolerabilidad.

  Desarrollo La intervención farmacológica antiepiléptica no es ya puramente anticonvulsionante, sino que se dirige hoy en día a la prevención de la epileptogénesis, a la modificación del pronóstico de la enfermedad y a revertir la farmacorresistencia. El desarrollo de nuevos fármacos pasó desde la experimentación animal con diferentes productos, hacia el “diseño racional“ de fármacos basado en los mecanismos conocidos de excitación/inhibición neuronal durante la segunda mitad de siglo, para encaminarse actualmente hacia la denominada farmacogenética. Los nuevos FAE estaban indicados inicialmente para las epilepsias focales, aunque algunos han demostrado poseer un espectro de acción más amplio. La farmacocinética de muchos de ellos posee las características ideales, eludiendo el metabolismo hepático y la unión a proteínas. Las interacciones medicamentosas y los efectos secundarios son menores, sobre todo en lo referido a reacciones idiosincrásicas graves, existiendo alguna excepción que conviene reseñar. La eficacia terapéutica, sin embargo, no es mayor que la de los fármacos clásicos en la mayoría de los casos. Las características específicas de la epilepsia y de la farmacocinética durante la infancia, además de las normas oficiales para el desarrollo de los ensayos clínicos, condicionan una utilización precavida de los nuevos FAE en la infancia, lo que simultáneamente retrasa la accesibilidad de los niños al posible beneficio terapéutico

• English

  Introduction Eight new antiepileptic drugs (AED) have been marketed in Spain since 1990 and others will soon follow Objective To review the concepts underlying the development of the new drugs, as well as their indications, efficacy and safety Development Pharmacologic antiepileptic intervention is no longer solely directed towards an anticonvulsant effect, but also to epileptogenic prevention, disease modification and reversal of pharmacoresistance. The development of new AED, initially based on the screening of putative products in animal models, changed during the last half of the century to a rational design based on known facts about excitatory/inhibitory neuronal mechanisms. More recently, attention has focussed on pharmacogenetics. The new AED were initially indicated for partial epilepsies, but some have been shown to have a broader clinical spectrum. Some show the ideal pharmacokinetic mechanisms, avoiding hepatic metabolism and protein binding. Drug interactions and adverse effects, especially severe idiosyncratic adverse effects, are rare, although there are some exceptions. In most cases, however, seizure control does not seem to be better than with the classic AED. Because of the specific characteristics of childhood epilepsy and pharmacokinetics, as well as the regulations governing the development of clinical trials, the use of new products in children is circumspect, which in turn delays the access of such patients to a possible therapeutic benefit