Resumen de Estudio mutacional de los genes PKD1 y PKD2 (poliquistosis renal autosómica dominante tipo 1 y 2)

Roser Torra Balcells, Cèlia Badenas, Laureano Pérez Oller, J. L. Millan, Dolores Tellería, Xavier Estivill Palleja, Alejandro Darnell Tey

• español

  La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es la enfermedad renal hereditaria más frecuente. Es causada por mutaciones en al menos 2 genes: PKD1 y PKD2. El estudio molecular directo, mediante el análisis de mutacioens resulta actualmente complejo. En el presente trabajo hemos analizado una región de la zona no repetida del gen PKD1 y todos los exones y regiones intrónicas flanqueantes del gen PKD2. Las técnicas utilizadas han sido SSCA (single strand conformation analysis) y heteroduplex. Durante el presente estudio se han hallado 25 diferencias en la secuencia de ADN del gen PKD1 respecto a la secuencia publicada. Siete de ellas corresponden a mutaciones de tipo sin sentido, de sentido erróneo, cambio de pauta de lectura o de splicing y el resto son polimorfismos. Por lo que respecta al gen PKD2 hemos hallado 8 nuevas mutaciones y un polimorfismo, todos ellos no descritos previamente. Seis de las mutaciones modifican la pauta de lectura, una es de tipo sentido erróneo y otra es una gran deleción del gen PKD2. La tasa de detecciones para PKD1 ha sido del 4% mientras que para PKD2 ha sido del 100%. No se ha observado correlación genotipo-fenotipo para PKD1 ni para PKD2. El análisis mutacional de la PQRAD es complejo, sobre todo el del gen PKD1. El rendimiento del estudio de mutaciones es superior en el gen PKD2 pero la eficacia global es baja pues la prevalencia de la forma PKD2 es tan sólo de un 15% del total de poliquistosis. En la actualidad el análisis de ligamiento continúa siendo la principal herramienta a utilizar para realizar el diagnóstico molecular de la enfermedad.

• English

  Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common hereditary kidney disease. It is caused by mutations in at least two different genes: PKD1 and PKD2. The study of mutations in these genes is very difficult nowadays. In this study we have analyzed the non reiterated region of the PKD1 gene and all the exons and intron exon boundaries of the PKD2 gene. The technique used to study these genes have been single strand conformation analysis and heteroduplex. We have found 25 differences within the DNA sequence of the PKD1 gene with respect to the published sequence. Seven of these changes correspond to nonsense, missense, frameshifting and splicing mutations. The rest of changes correspond to polymorphisms or rare DNA variants. In the PKD2 gene we have identified 8 new mutations and one polymorphism. Six of these mutations are frameshifting, one is missense and the other one is a large deletion of the PKD2 gene. The rate of mutation detection within the PKD1 gene has been 4% and the rate for PKD2 has been 100%. We have not observed any correlation between genotype and phenotype either in the PKD1 nor in the PKD2 gene. The mutation analysis of ADPKD genes is very difficult, specially for the PKD1 gene. The rate of mutation detection is higher in the PKD2 gene but the global efficacy of the technique is very low as PKD2 represents only 15% of ADPKD patients. Nowadays linkage analysis is still the most useful technique for the molecular diagnosis of ADPKD patients.