Efectos del carvedilol en ratas con insuficiencia renal crónica inducida

• Autores: José Carlos Rodríguez Pérez, J.J. Cabrera, A. Anabitarte, L. Plaza, A. Losada, P. García, Juan L. Afonso
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 21, Nº. 1, 2001, págs. 52-58
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Effects of carvedilol in rats with induced chronic renal failure
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    Se postula que los mecanismos hipertensivos juegan un papel desencadenante en la glomeruloesclerosis (GS) tras la reducción de la masa renal. Estudios previos han demostrado diferencias en la progresión hacia la glomeruloesclerosis con el uso de fármacos antihipertensivos. Analizamos si el uso de carvedilol (CVD), un nuevo antagonista de los receptores adrenérgicos beta y vasodilatador, retrasa la progresión de la glomeruloesclerosis en ratas con 5/6 de nefrectomía (Nx). Se dis- tribuyeron cincuenta y cuatro ratas adultas Sprague-Dawley en cuatro grupos con 5/6 Nx, control y CVD a 5, 10 y 20 mg/kg/día. A estos grupos se añadió un grupo sham (sin ablación renal ni tratamiento farmacológico). Se midió la presión arte- rial en la cola, y la concentración sérica de creatinina y la urinaria de proteínas Los riñones remanentes se extrajeron al final del experimento para su estudio mor- fométrico Las ratas tratadas con 10 y 20 mg/kg/día de CVD presentaban cifras de presión arterial sistémica dentro de límites normales. Los niveles séricos de crea- tinina fueron similares en todos los grupos tratados con CVD, y la mitad de los observados en las ratas control. La prevalencia de las lesiones glomerulares se re- lacionó estrechamente con el grado de proteinuria. A las once semanas de los 5/6 Nx, las ratas control exhibieron una marcada GS con un 76% de glomérulos afec- tados y con elevación de la creatinina. Por el contrario, la lesion renal estuvo mar- cadamente atenuada en aquellas ratas tratadas con 10 y 20 mg/kg/día de CVD. La hipertrofia glomerular, salvo en el sham, ocurrió en todos los grupos, pero fue más prominente en el grupo control, 1,5 veces mayor que en el grupo tratado con 20 mg/kg/día de CVD. Aunque estos datos demuestran la importancia del control de la presión arterial sistémica en la eficacia del carvedilol como protector renal, otros mecanismos renoprotectores de este fármaco deberían ser investigados.

  • English

    Hypertensive mechanisms are postulated to play a major role in the progressi- ve glomeruloesclerosis (GS) after renal mass reduction. Previous studies have de- monstrated differences in the progression to glomerulosclerosis with the use of dif- ferent antihypertensive drugs. We analyzed whether the use of carvedilol (CVD), a new β -adrenoceptor antagonist and vasodilator slows the progression of glome- rulosclerosis in 5/6 nephrectomised (Nx) rats. Fifty-four adult Sprague-Dawley rats were distributed among five groups, four with 5/6 Nx, vehicle treated and CVD at 5, 10 and 20 mg/kg/day and sham (no renal ablation or drug treatment). Tail- cuff blood pressure, serum creatinine and urine protein concentration were mea- sured. At the end of the experiment remnant kidney was removed for morpho- metric studies. Rats treated with 10 and 20 mg/kg/day of CVD showed controlled systemic blood pressure. Serum creatinine was similar in all treated groups with CVD, and half the levels observed in the vehicle-treated rats. The prevalence of glomerular lesions was closely associated with the degree of proteinuria. Eleven weeks after 5/6 Nx, vehicle-treated rats exhibited marked GS with 76% of affec- ted glomeruli and creatinine retention. By contrast, renal injury was largely pre- vent in those rats treated with 10 and 20 mg/kg/day of CVD. Tuft enlargement oc- curred in all groups but was more prominent in vehicle-treated group, 1.5 times higher than the group treated with 20 mg/kg/day of CVD. Although, these data demonstrate the importance of systemic blood pressure control in the renal pro- tective efficacy of carvedilol, other less-known mechanisms of this drug must be investigated.