Resumen de Influencia de fármacos inhibidores de bombas de iones en la acumulación de ofloxacino y grepafloxacino en el interior de los leucocitos polimorfonucleares humanos

Ana Orero, E. Cantón, Javier Pemán García, M.M. Velert Vila, M.V. Bermejo

• español

  En este estudio se ha comprobado la influencia de tres fármacos inhibidores de diferentes bombas de iones (digoxina, omeprazol y verapamilo) sobre la acumulación de ofloxacino y grepafloxacino en el interior de los leucocitos polimorfonucleares humanos. Se establecieron dos condiciones de ensayo: preincubando las células con el fármaco antes de añadir la quinolona, y añadiendo simultáneamente ambos fármacos al medio. El I/E máximo de ofloxacino es diferente según la condición de ensayo: 7,69±0,88, 5,64±1,91 y 3,56±1,04 para el ensayo sin preincubación y preincubando las células durante 30 y 60 minutos a 37 ºC, respectivamente. De igual forma, los máximos para grepafloxacino fueron 61,27±3,04, 32,18±3,25 y 22,52±3,86. La digoxina no modifica significativamente la acumulación de las quinolonas en el interior de los PMN, aunque induce un aumento de los I/E respecto al control. El omeprazol reduce, en general, la acumulación de ambas quinolonas. Con ofloxacino se reducen significativamente los I/E cuando ambos fármacos se añaden simultáneamente al medio; sin embargo, con grepafloxacino es necesaria una incubación previa de 60 minutos para obtener diferencias. El verapamilo produce un aumento significativo del I/E de ambas quinolonas cuando las células se preincuban con dicho fármaco a 10 veces la concentración plasmática.

• English

  In this study we tested the influence of three ion pump-inhibiting drugs (digoxin, omeprazole and verapamil) on the accumulation of ofloxacin and grepafloxacin in human polymorphonuclear leukocytes. Two assay conditions were established: cell preincubation with the drug for 30 or 60 minutes before addition of quinolone, or addition of both drugs simultaneously. The maximum I/E for ofloxacin is different depending on the assay conditions: 7.69±0.88; 5.64±1.91 and 3.56±1.04 for the assay without preincubation and with preincubationfor 30 or 60 minutes at 37 ºC, respectively. Similarly, grepafloxacin reached the following maximums: 61.27±3.04; 32.18±3.25 and 22.52±3.86. Digoxin did not significantly modify the accumulation of the quinolones, but it increased the I/E compared with the control.

  In general, omeprazole reduced the accumulation of both quinolones. When omeprazole and ofloxacin were added together, ofloxacin’s I/E was significantly lower; however, for grepafloxacin, 60 minutes of preincubation were necessary. Verapamil induced a significant increase in the I/E for both quinolones when the cells were preincubated at 10 times the plasma concentration.