Resumen de Enfermedad de Fabry: diagnóstico clínico y enzimático de homocigotos y heterocigotos: Nuevas perspectivas terapéuticas

Teresa Olea Tejero, Ramón Peces Serrano

• español

  La enfermedad de Fabry es una enfermedad de depósito, con herencia recesiva ligada al cromosoma X, causada por un déficit parcial o completo en la síntesis de la enzima lisosomal -galactosidasa A. El depósito intracelular de glicoesfingolípidos (globotriaosilceramida), el sustrato de esta enzima, da lugar a una grave y dolorosa neuropatía con disfunción progresiva renal, cardiovascular y cerebrovascular que conduce a la muerte precoz. Aunque existe un predominio de afectación en los varones, muchas mujeres portadoras tienen igual afectación clínica, incluyendo el riesgo de ictus. Los estigmas físicos corno los angioqueratomas de la piel y mucosas, y las características anomalías corneales facilitan la identificación de la enfermedad. El hallazgo de una ausencia o disminución marcada de la actividad de la enzima -galactosidasa A en el plasma, los leucocitos o los fibroblastos de la piel confirma el diagnóstico. Los avances de los últimos años han permitido optimizar, en gran medida, el diagnóstico de pacientes y portadoras, así como el desarrollo de una terapia enzimática sustitutiva. En este artículo describimos una familia con enfermedad de Fabry compuesta de sujetos homocigotos y heterocigotos, a partir de un propositus que desarrolló insuficiencia renal terminal y recibió un trasplante renal de cadáver que ha permanecido funcionante durante más de 15 años

• English

  ENFERMEDAD DE FABRY painful neuropathy with progressive renal, cardiovascular, and cerebrovascular dysfunction and early death. Men are predominantly affected but many female carriers have similar clinical involvement, including increased risk of stroke. Physical stigmata, such as angiokeratomas in skin and mucous membranes and characteristic benign corneal abnormalities, facilitate identification of Fabry disease. The finding of a marked decreased activity of (-galactosidase A in plasma, white blood cells or cultured skin fibroblasts confirms the diagnosis. Treatment thus far has been symptomatic only. Etiology-based therapies are being developed that include enzyme replacement therapy, gene therapy, and substrate deprivation. The recently completed double-blind, placebo-controlled trials of intravenous infusions of (-galactosidase A in patients with Fabry disease demonstrated the safety and efficacy of this treatment. We report a family with Fabry disease composed of hemicygous and heterocygous. The propositus developed chronic renal failure and received a cadaver renal transplant, which remained with adequate renal function during 15 years