Resumen de Adenosine A1 Receptor Agonist Protects Against Hippocampal Neuronal Injury After Lithium Chloride-PilocarpineInduced Epilepsy

Qihua Xiao, Hai Tang, Lingwen Kong, Huiming Ji, Ya’nan Liu, Guiyun Cui

• español

  Antecedentes: el receptor de adenosina A1 (AA1R) está ampliamente presente en el sistema nervioso central, ejerciendo efectos antiepilépticos protectores del cerebro, principalmente mediante la unión de las proteínas G correspondientes. Evaluamos los efectos neuroprotectores de AA1R en la lesión neuronal del hipocampo después de la epilepsia inducida por cloruro de litio-pilocarpina en ratas.

  Materiales y métodos: Un total de 60 ratas SD machos se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos ( n = 15 / grupo): control normal, epilepsia, epilepsia + antagonista AA1R (DPCPX) y epilepsia + agonista AA1R (2-CAdo). Se estableció un modelo de epilepsia mediante el encendido por cloruro de litio-pilocarpina. Los cuatro grupos se observaron los días 1, 14 y 30. Los cambios patológicos y morfológicos de las neuronas del hipocampo se observaron mediante tinción con HE; La apoptosis se detectó mediante el ensayo TUNEL. Se detectaron expresiones de receptor de caspasa-3 y GABA mediante transferencia Western.

  Resultados: en el área del hipocampo CA3 del grupo de epilepsia, la estructura celular no estaba ordenada y algunas neuronas estaban hinchadas, gruesas e incompletas. En comparación con el grupo de epilepsia en el mismo punto de tiempo, las células en el grupo de epilepsia + DPCPX tuvieron una distorsión, desorganización, edema, vacuolas citoplasmáticas y degeneración aumentadas. En el grupo de epilepsia + 2-CAdo, la disposición celular fue regular y ordenada, y los daños estructurales disminuyeron. En comparación con el grupo de control normal en el mismo punto de tiempo, el grupo de epilepsia experimentó una apoptosis neuronal evidente, con un índice apoptótico (AI) significativamente mayor ( p <0.05). En comparación con el grupo de epilepsia, la apoptosis neuronal del grupo de epilepsia + DPCPX aumentó y la IA aumentó significativamente ( p<0.05). La apoptosis neuronal del grupo de epilepsia + 2-CAdo fue inhibida, y la IA disminuyó significativamente ( p <0.05). En comparación con el grupo de epilepsia, los niveles de expresión de caspasa-3 del grupo de epilepsia + DPCPX en los días 14 y 30 aumentaron significativamente ( p <0.05), pero los del grupo de epilepsia + 2-CAdo disminuyeron significativamente ( p <0.05) .

  Conclusiones: AA1R disminuyó el edema celular y redujo la apoptosis, ejerciendo efectos neuroprotectores sobre la lesión neuronal del hipocampo después de la epilepsia inducida por cloruro de litio-pilocarpina.

• English

  Background: Adenosine A1 receptor (AA1R) is widely present in the central nervous system, exerting brain protective antiepileptic effects, mainly by binding corresponding G proteins. We evaluated the neuroprotective effects of AA1R on hippocampal neuronal injury after lithium chloride-pilocarpine-induced epilepsy in rats. Materials and Methods: A total of 60 male SD rats were randomly divided into four groups (n = 15/group): normal control, epilepsy, epilepsy + AA1R antagonist (DPCPX), and epilepsy + AA1R agonist (2-CAdo). An epilepsy model was established through kindling by lithium chloride-pilocarpine.

  The four groups were observed on days 1, 14, and 30. Pathological and morphological changes of hippocampal neurons were observed by HE staining; apoptosis was detected by TUNEL assay. Caspase-3 and GABA receptor expressions were detected by Western blot. Results: In the hippocampal CA3 area of the epilepsy group, the cellular structure was not neatly arranged, and some neurons were swelling, thick, and incomplete. Compared with the epilepsy group at the same time point, cells in the epilepsy + DPCPX group had an increased distortion, disorganization, edema, cytoplasmic vacuoles, and degeneration. In the epilepsy + 2-CAdo group, cell arrangement was regular and orderly, and structural damages were lessened. Compared with the normal control group at the same time point, the epilepsy group underwent evident neuronal apoptosis, with a significantly higher apoptotic index (AI) (p < 0.05). Compared with the epilepsy group, the neuronal apoptosis of the epilepsy + DPCPX group was boosted, and the AI significantly increased (p < 0.05). The neuronal apoptosis of the epilepsy + 2-CAdo group was inhibited, and the AI significantly decreased (p < 0.05). Compared with the epilepsy group, the caspase-3 expression levels of the epilepsy + DPCPX group on days 14 and 30 were significantly upregulated (p < 0.05), but those of the epilepsy + 2-CAdo group were significantly downregulated (p < 0.05). Conclusions: AA1R abated cell edema and reduced apoptosis, exerting neuroprotective effects on hippocampal neuronal injury after lithium chloride-pilocarpine-induced epilepsy.

  (REV INVEST CLIN. 2019;71:116-23)