Nuevas perspectivas para la reevaluación de la fosfomicina: aplicabilidad en la práctica clínica actual

• Autores: Francisco Javier Candel González, Mayra Matesanz David, José Barberán López
• Localización: Revista Española de Quimioterapia, ISSN-e 0214-3429, Vol. 32, Nº. Extra 1 (Mayo), 2019, págs. 1-7
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • New perspectives for reassessing fosfomycin: applicability in current clinical practice
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• Resumen
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    Fosfomicina es un antibiótico bactericida que interfiere en la síntesis de la pared celular. Tiene por tanto un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas. Tanto la EMA como la FDA han iniciado trámites de revisión de la información acumulada sobre su uso y los nuevos ensayos clínicos. La intención es establecer los términos de uso en Europa y autorizar su comercialización en los EEUU. El presente monográfico trata de revisar los aspectos más actuales de la molécula. Desde el punto de vista microbiológico, su mecanismo de acción único puede proporcionar un efecto sinérgico a otras clases de antibióticos, incluidos los ß-lactámicos, aminoglucósidos y fluoroquinolonas. Entre los mecanismos de resistencia se encuentran la disminución del transporte intracelular del antibiótico, la alteración en la diana y la inactivación directa del antibiótico por metaloenzimas o cinasas, sin embargo, la repercusión en la clínica de algunos de estos mecanismos no está aún contrastada. La falta de acuerdo para determinar los puntos de corte de sensibilidad entre CLSI (≤64 mg/L) y EUCAST (≤32 mg/Ll), el hecho de que algunos microorganismos exijan una CMI superior (Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Pseudomonas aeruginosa) y la diferente concentración efectiva del fármaco ante grampositivos o gramnegativos hace que la recomendación posológica en el tratamiento de las infecciones por microorganismos multirresistentes pueda fluctuar entre 8 y 12 g/día frente a grampositivos y 16 y 24 g/día frente a gramnegativos. Fosfomicina tiene tres presentaciones (endovenosa en sal disódica, oral en sal cálcica o asociada a trometamina) tiene buena distribución en tejidos y abscesos y es bien tolerada. El cociente farmacodinámico de la producción posológica para fosfomicina es AUC/CMI. Sin embargo, se podría optimizar el cociente PK/PD en la práctica diaria en la función del patógeno, el perfil clínico del paciente o el modelo de infección. Fosfomicina es el tratamiento de la elección en cistitis en inmunocompetentes, en trasplantados, en gestantes y en el ámbito pediátrico. Resulta especialmente útil para su actividad microbiológica y por su posología oral en cistitis producidas por bacterias BLEE. Administrar por vía endovenosa a altas dosis y en combinación con otros antimicrobianos. Se ha encontrado útil en el tratamiento de las infecciones por gramnegativos, multirresistentes, como enterobacterias, portadoras de carbapenemasas y P. aeruginosa, extensivamente o Panrresistentes en infecciones urinarias y en piel y partes blandas. También se ha mostrado activo en combinación con daptomicina o imipenem en infección osteoarticular por Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

    Estamos ante un antibiótico antiguo que queda aún por descubrir.

  • English

    wall synthesis. The drug therefore has a broad spectrum of activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria. Both the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA) have started review processes of the accumulated information on the use of fosfomycin and on information from new clinical trials. The intent is to establish usage terms in Europe and to authorize the sale of fosfomycin in the US. This monograph reviews the most current aspects of the compound. From the microbiological point of view, fosfomycin’s single mechanism of action can provide a synergistic effect to other classes of antibiotics, including β-lactams, aminoglycosides, lipopeptides and fluoroquinolones. The resistance mechanisms include the reduced intracellular transport of the antibiotic, the change in target and the direct inactivation of the antibiotic by metalloenzymes and kinases; however, the clinical impact of some of these mechanisms has not yet been elucidated. The lack of agreement in determining the sensitivity cutoffs between the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (≤64 mg/L) and the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (≤32 mg/L), the fact that a number of microorganisms require a higher MIC (Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa) and the drug’s different effective concentrations against Gram-positive and Gram-negative bacteria have resulted in recommended dosages for treating multiresistant microorganism infections that vary between 8 and 12 g/day for Gram-positive bacteria and 16 and 24 g/day for Gram-negative bacteria. Fosfomycin has 3 presentations (intravenous with disodium salt, oral with calcium salt and com bined with tromethamine), has good distribution in tissues and abscesses and is well tolerated. The pharmacodynamic ratio of dosage production for fosfomycin is AUC/MIC. However, the pharmacokinetics/pharmacodynamic ratio could be optimized in daily practice based on the pathogen, the patient’s clinical profile or the infection model. Fosfomycin is the treatment of choice for cystitis in immunocompetent patients, patients with transplants, pregnant women and in pediatric settings. The drug is especially useful due to its microbiological activity and oral posology in cystitis caused by ESBL bacteria. Administer intravenously at high doses and combined with other antimicrobial agents. Fosfomycin has been useful in treating infections by multiresistant Gram-negative bacteria, such as Enterobacteriaceae, carbapenemase carriers and P. aeruginosa, extensively resistant or panresistant in urinary infections and in skin and soft tissue. Fosfomycin has also been shown active in combination with daptomycin or imipenem in osteoarticular infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Fosfomycin is an old antibiotic that still has much to reveal.