Resumen de Líneas de investigación clínica y tratamientos en segunda línea de la enfermedad avanzada en cáncer de páncreas exocrino

Andrés Jesús Muñoz Martín, I. Gallego Gallego, G. Torres Pérez-Solero, C. Sandoval García, Í. Martínez Delfrade, Pilar García Alfonso

• español

  El cáncer de páncreas, a pesar de su baja incidencia, es la tercera causa de mortalidad por cáncer en España y en Estados Unidos. En los últimos años se ha observado un incremento de la incidencia de este tumor y se espera que esta tendencia se mantenga en la próxima década. Gracias a la mejora en los tratamientos de apoyo y primera línea de quimioterapia, cada vez son más los pacientes candidatos a segunda e incluso tercera línea de tratamiento sistémico. Esta ampliación de las opciones de tratamiento ha originado un nuevo concepto clínico denominado secuenciación terapéutica. Aunque cada día existen más ensayos clínicos en pacientes con cáncer de páncreas metástasico en segunda línea, incluyendo aproximaciones a la inmunoterapia, el estudio NAPOLI-1 constituye a día de hoy el estudio con mayor relevancia en segunda línea de tratamiento tras progresión a quimioterapia basada en gemcitabina. La combinación de irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) más 5-fluorouracilo/leucovorin (5-FU/LV) ha demostrado un aumento significativo en supervivencia global (SG), así como en el resto de los objetivos secundarios, incluyendo supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta y calidad de vida, con un perfil de toxicidad aceptable.Estos resultados, junto con los resultados discordantes de los dos ensayos clínicos fase III con la combinación de oxaliplatino más 5-FU/LV, han convertido a la combinación de nal-IRI más 5-FU/LV en el tratamiento estándar de segunda línea tras progresión a gemcitabina. Desafortunadamente, no existen ensayos clínicos fase III tras progresión a esquemas basados en folfirinox. La recomendación actual, basada en el consenso de expertos y ensayos clínicos fase II, se centra en tratamientos basados en gemcitabina en combinación con nab-paclitaxel o gemcitabina en monoterapia tras fracaso de folfirinox. En la actualidad, los pacientes que presentan inestabilidad de microsatélites son candidatos a inmunoterapia en segunda línea con pembrolizumab.

• English

  Despite its low incidence pancreatic cancer is the third cause of cancer mortality in Spain and United States and it is considered a first magnitude health problem. Recently, the number of patients’ candidates to second-line therapy has increased due to improvements in first-line chemotherapy and also in supportive care. In this setting NAPOLI-1 trial has become the cornerstone of the second-line treatment. This trial evaluates the role of nal-IRI plus 5-fluororuracilo/leucovorin (5-FU/LV) after progression on gemcitabine-based regimen. The combination of nal-IRI plus 5-FU shows significant improvement in overall survival and also in progression free survival, response rate and quality of life with an acceptable toxicity profile. The combination of oxaliplatin plus 5-FU/LV have been tested in the same population in two randomized clinical trials (RCT) with conflicting results. This combination can be proposed when nal-IRI is not available. Unfortunately, there is a lack of RCT after progression on folfirinox. Expert consensus, based on limited phase II clinical trials, recommends gemcitabine plus nab-paclitaxel o gemcitabine for patients who fail initial folfirinox. Pembrolizumab, PD-1 checkpoint inhibitor, is recommended by the main guidelines in second-line only for patients who have dMMR or MSI-H (1% of the overall population).