Resumen de Toxicidad retiniana por Ganciclovir: estudio experimental

E. Mengual Verdú, V. Cortes, L. Pou, P. Obrador, Manuel Díaz Llopis, José Luis Menezo Rozalen

• español

  Aunque habitualmente se utilizaran dosis de 200 microgramos de ganciclovir intravítreo en el tratamiento de las retinitis por citomegalovirus, en el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), no ha sido determinada todavía la dosis máxima del fármaco notóxica y con mayor rango terapéutico. En 20 conejos albinos se aplicó una única dosis intravítrea por ojo de 200, 500, 1.000, 5.000, 10.000, 15.000 y 20.000 microgramos. A los 3 días de la inyección, sólo se detectaron niveles terapéuticos en vítreo tras dosis iniciales de 20.000, 15.000, 10.000 y 5.000 microgramos, siendo éstos de 204, 115, 67 y 39 microgramos/mililitro, respectivamente. A los 7 días de la inyección el ganciclovir era indetectable en vítreo en todos los casos. Histológicamente se observó desestructuración retiniana, sin lesión de los fotoreceptores sólo con la dosis máxima de 15.000 y 20.000 microgramos. Concluimos que dosis mucho mayores de ganciclovir de las actualmente empleadas, hasta 10.000 microgramos, pueden ser utilizadas vía intravítrea en el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en humanos.

• English

  Although intravitreal ganciclovir is often used at doses of 200 microgrammes for the treatment of CMV retinitis in acquired immunodeficiency syndrome (AIOS), nontoxic maximum doses with the best therapeutic range have not been still established. We administrate a single intravitreal dose in 20 rabbits each eye (200, 500, 1.000, 5.000, 10.000, 15.000 and 20.000 microgrammes).

  In threes days time after the injection, we only detected intravitreal therapeutic levels after initial doses of 20.000, 15.000, 10.000, and 5.000 microgrammes.

  Levels were 204, 115, 67, and 39 microgr/ml. respectively. After 7 days ganciclovir was undetectable in vitro in all cases.

  Pathologically we detected retinal desestructuration without photoreceptors lesion unless maximum dose of 15.000 and 20.000 microgrs. was used.

  We conclude that intravitreal doses of ganciclovir greater than the ones actually used can be administrated in the treatment of CMV retinitis in humans.