Resumen de Estudio farmacocinético y toxicidad retiniana de las 5 fluoridina intravítrea encapsulada en liposomas
R. Pascual, José García Arumí, F. Salvador, T. Minoves, M. Sueiras, M. J. Fonseca, F Reig, C. Mateo, Borja Corcóstegui Guraya
El empleo de fármacos antimetabólicos podría ser de utilidad en la profilaxis de la vitrerretinopatía proliferativa (PVR) después del tratamiento de desprendimientos de retina complicados. Sin embargo, la quimioterapia intravítrea tiene dos importantes limitaciones: Por una parte, es difícil mantener niveles intraoculares del fármaco adecuados y, por otro lado, también lo es no producir toxicidad retiniana. Lo ideal sería poder conseguir un sistema de liberación lenta del fármaco. Nosotros hemos estudiado el comportamiento farmacocinético de la 5-fluoruridina (5-FU) encapsulada en liposomas e inyectada en la cavidad vítrea del conejo. Adicionalmente, hemos determinado la toxicidad ocular de diferentes dosis de liposomas y de su contenido. Hemos preparado liposomas multilamelares mediante, el método de deshidratación-rehidratación. Ashai Chemical Industry nos ha suministrado la fosfatidilcolina, y el colesterol y la 5-FU se han obtenido a través de Sigma Chemical Co. El colágeno hidrolizado que se ha empleado para recubrir los liposomas nos lo ha suministrado Lipotec. El diámetro medio de los liposomas empleados fue de 1 \. 1m. Para obtener un modelo farmacocinético más adecuado se realizó compresión del vítreo mediante la inyección de 0.2 mi de SF6 en 25 conejos blancos Neozelandeses. Se inyectaron liposomas que contenían 100 \. Ig, 250 \. Ig, 500 \. 19 Y 1 mg del fármaco, respectivamente. Se aspiró fluido de la cavidad vítrea a las 1, 3, 6, 24 Y 48 horas. Los tests electrofisiológicos se realizaron 8 días después de la inyección inicial. Después de la enucleación se realizó estudio de la retina mediante microscopía óptica y electrónica. La vida media de la 5-FU libre después de su inyección en el vítreo mediante lipo- sornas fue de 18.17: t 2.43 horas, considerablemente mayor que la vida media de la 5-FU inyectada en la cavidad vítrea en forma libre (0.82 h.). Los tests electrofisiológicos y los estudios histopatológicos mostraron mínima toxicidad a nivel de la retina. Controlando el grado de liberación del fármaco podemos reducir la toxicidad retiniana e incrementar la eficacia de la 5-FU en el tratamiento de la PVR.
