Resumen de Rentabilidad del estudio genético mediante técnicas de next-generation sequencing masiva de pacientes con miocardiopatía arritmogénica de alto riesgo

Amalio Ruiz Salas, José Peña Hernández, Carmen Medina Palomo, Alberto Barrera Cordero, Fernando Cabrera Bueno, José Manuel García Pinilla, Ana Guijarro Contreras, Luis Morcillo Hidalgo, Manuel F. Jiménez Navarro, Juan J. Gómez Doblas, Eduardo de Teresa Galván, Javier Alzueta Rodríguez

• español

  Introducción y objetivos La miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (MCAVD) es una cardiopatía hereditaria definida por la sustitución progresiva de miocardio ventricular derecho por tejido fibroadiposo. Es causa frecuente de la muerte súbita de jóvenes atletas. El objetivo del presente estudio es conocer la incidencia de variantes desmosómicas patogénicas o probablemente patogénicas en pacientes con MCAVD definitiva de alto riesgo.

  Métodos El estudio de cohortes retrospectivo observacional incluyó a 36 pacientes diagnosticados de MCAVD definitiva de alto riesgo en nuestro hospital entre enero de 1998 y enero de 2015. El análisis genético se realizó con next-generation sequencing.

  Resultados La mayoría eran varones (28 pacientes, 78%) con una media de edad al diagnóstico de 45 ± 18 años. Se detectó al menos 1 variante desmosómica patogénica o probablemente patogénica en 26 de los 35 casos índice (74%): 5 nonsense, 14 frameshift, 1 splice y 6 missense. En 15 pacientes (71%) se encontraron mutaciones nuevas. La presencia o la ausencia de mutaciones desmosómicas o la naturaleza de estas no se asociaron con características electrocardiográficas, clínicas, arrítmicas, anatómicas o pronósticas específicas.

  Conclusiones La incidencia de variantes desmosómicas patogénicas o probablemente patogénicas en MCAVD definitiva de alto riesgo fue muy alta, con mayoría de mutaciones que causan truncamiento. La presencia de mutaciones desmosómicas no se asoció con el pronóstico.

• English

  Introduction and objectives Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an inherited cardiomyopathy characterized by progressive fibrofatty replacement of predominantly right ventricular myocardium. This cardiomyopathy is a frequent cause of sudden cardiac death in young people and athletes. The aim of our study was to determine the incidence of pathological or likely pathological desmosomal mutations in patients with high-risk definite ARVC.

  Methods This was an observational, retrospective cohort study, which included 36 patients diagnosed with high-risk ARVC in our hospital between January 1998 and January 2015. Genetic analysis was performed using next-generation sequencing.

  Results Most patients were male (28 patients, 78%) with a mean age at diagnosis of 45 ± 18 years. A pathogenic or probably pathogenic desmosomal mutation was detected in 26 of the 35 index cases (74%): 5 nonsense, 14 frameshift, 1 splice, and 6 missense. Novel mutations were found in 15 patients (71%). The presence or absence of desmosomal mutations causing the disease and the type of mutation were not associated with specific electrocardiographic, clinical, arrhythmic, anatomic, or prognostic characteristics.

  Conclusions The incidence of pathological or likely pathological desmosomal mutations in ARVC is very high, with most mutations causing truncation. The presence of desmosomal mutations was not associated with prognosis.