Resumen de The chromenopyrazole scaffold in the modulation of the endocannabinoid system: a broad therapeutic prospect

Paula Morales, Pilar Goya Laza, Nadine Jagerovic

• español

  : El sistema endocannabinoide (SEC) ha sido reconocido por su gran relevancia a nivel neuromodulador. Este sistema juega un importante rol en la regulación de numerosos procesos fisiopatológicos tales como el cáncer, el dolor o la neurodegeneración. A pesar del amplio potencial terapéutico de los ligandos cannabinoides, su actual uso clínico se limita al tratamiento del dolor, la emesis y la mejora del apetito.

  El problema fundamental asociado al tratamiento con cannabinoides radica en la imposibilidad actual de separar los efectos terapéuticos de la acción psicoactiva.

  Por tanto, es de gran interés la identificación de nuevos cannabinoides sintéticos con efectos secundarios reducidos. Otros receptores acoplados a proteínas G, como GPR55, también se han propuesto como posibles miembros del sistema endocannabinoide. Sin embargo, esta categorización aún no ha sido confirmada debido a la falta de herramientas farmacológicas que permitan caracterizar apropiadamente las funciones biológicas de GPR55 y su relación con el SEC. En este contexto, se identificó el esqueleto de cromenopirazol como estructura privilegiada para el desarrollo de moléculas capaces de modular el sistema endocannabinoide. En esta revisión, se van a analizar la farmacología y las oportunidades terapéuticas ofrecidas por los diversos derivados de cromenopirazol descritos hasta la fecha.

  Posibles perspectivas y aplicaciones futuras así como nuevas aproximaciones serán también consideradas.

• English

  The endogenous cannabinoid system (ECS) has been recognized as one of the most important neuromodulatory systems. This system plays a crucial role in the regulation of numerous pathophysiological conditions such as pain, cancer, or neurodegeneration.

  Despite the vast effort focused on the development of drugs targeting the ECS, thus far, the clinical use of synthetic and phytogenic cannabinoids has been limited to pain, emesis and appetite due to their undesirable psychoactive properties. Therefore, novel strategies to therapeutically exploit the cannabinoids need to be developed to overcome these side-effects. Moreover, novel chemical tools to study the role of possible additional cannabinoid missing receptors, such as GPR55, need to be addressed to fully unravel the pharmacology of this complex system. In this scenario, the chromenopyrazole scaffold was recently discovered as a privileged structure in drug discovery targeting the ECS. In this review, the development of novel modulators of the ECS based on the chromenopyrazole scaffold will be thoroughly discussed. Pharmacological avenues for this novel chemotype, as well as future perspectives will be analyzed