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Terapia de diferenciación: desarrollo de una nueva plataforma de descubrimiento de fármacos

  • Autores: Ruth M. Risueño
  • Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Vol. 84, Nº. 2, 2018, págs. 154-163
  • Idioma: español
  • Títulos paralelos:
    • Differentiation therapy: development of a new drug discovery platform
  • Enlaces
  • Resumen
    • español

      La mayor parte de los tumores están estructurados jerárquicamente, siendo la población de células madre del cáncer la encargada de iniciar y mantener el tumor. Estas células madre del cáncer, debido a sus similitudes con las células madre sanas, tienen capacidad de auto-renovación y diferenciación. Existe un balance altamente regulado que controla ambos procesos. De forma que la eliminación de la auto-renovación directamente o la inducción terminal de diferenciación producen la eliminación de las células madre del cáncer y, por lo tanto, la capacidad de mantenimiento y regeneración de la neoplasia. El desarrollo de dos plataformas distintas para buscar compuestos de pequeño tamaño bioactivos que induzcan la diferenciación terminal de las células madre del cáncer ha permitido identificar distintos fármacos con potencial acción neoplásica. Estas plataformas están basadas en cribados de alto rendimiento y alto contenido usando un sistema de células madre embrionarias transformadas y un análisis bioinformático in silico. Usando la leucemia mieloide aguda como modelo de tumor jerárquico, estos compuestos se estudiado ex vivo y in vivo y se han optimizado para su evaluación clínica. Estas plataformas de descubrimiento de fármacos se han validado como una nueva aproximación experimental para identificar nuevos fármacos con actividad diferenciadora anti-tumoral.

    • English

      Most of the tumors are hierarchically organized, with a cellular subpopulation of cancer stem cells in the apex. This population is responsible for the initiation and maintenance of the tumor. Due to their “stem cell”-like properties, cancer stem cells display self-renewal and differentiation potential, both properties are tightly regulated. Thus, direct inhibition of self-renewal or induction of terminal differentiation will eradicate cancer stem cells and, thus, the maintenance and regeneration capacity of the neoplasia will be eliminated. Two distinct drug discovery platforms were developed to identify small bioactive compounds that induce terminal differentiation of cancer stem cells. These platforms are based on highthroughput and high-content screenings using a transformed embryonic stem cell system and an in silico bioinformatics analysis. Using acute myeloid leukemia as a hierarchically organized tumor model, these compounds were studied ex vivo and in vivo and optimized for clinical settings. These platforms have been validated as a new experimental approach to identify differentiating-inducing drugs as anti-neoplastic compounds.


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