A historical overview of protein kinase PKR: from its discovery and mechanism of action to its clinical and therapeutic implications

• Autores: María Ángel García Chaves
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Vol. 82, Nº. 2, 2016, págs. 143-167
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Una visión histórica de la proteína quinasa PKR: desde su descubrimiento y mecanismo de acción hasta sus implicaciones clínicas y terapéuticas
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    PKR, también llamada EIF2AK, es una proteína quinasa de respuesta a ARN de doble cadena inducida por interferón que participa en múltiples efectos en las células. PKR contribuye de forma activa en la respuesta celular a numerosos tipos de estrés, teniendo una importante función en el mecanismo de defensa antiviral del hospedador inducido por los interferones. PKR ha sido estudiada intensamente a lo largo del tiempo documentando su relevancia también como modulador del crecimiento celular, y más recientemente implicándola en metabolismo, procesos inflamatorios, cáncer y enfermedades neurodegenerativas. En esta revisión se resume de forma cronológica, el conocimiento adquirido sobre esta quinasa y nuestras contribuciones en el mecanismo de acción y regulación de PKR llevadas a cabo en el Centro Nacional de Biotecnología. Además, con especial interés, se describen los estudios que la autora lidera en el Complejo Hospitalario Universitario de Granada mostrando la importancia que PKR tiene como diana molecular de quimioterapéuticos convencionales y nuevos fármacos así como su potencial como biomarcador y diana terapéutica en varias enfermedades.

  • English

    The protein kinase R (PKR, also called EIF2AK2) is an interferon-inducible double-stranded RNA protein kinase with multiple effects on cells. PKR plays an active part in the cellular response to numerous types of stress, with a critical role in the host's interferon-induced antiviral defence mechanisms. PKR has been extensively studied and documented for its relevance as a cell growth regulator, and more recently analysed in connection with metabolism, inflammatory processes, cancer, and neurodegenerative diseases. The present review will summarise, in chronological order, the state of the knowledge about this kinase as well as the contributions we have done at the National Centre of Biotechnology regarding the regulation and mechanisms of action of PKR. Specific mention will be made of the studies that the author leads at the University Hospital Complex of Granada, showing the importance that PKR has as a target of both conventional chemotherapeutics and novel drugs, and its potential as a biomarker and therapeutic target in various pathologies.