Resumen de Alteration of Renal Natriuretic Systems Is Associated with the Development of Hypertension and Precedes the Presence of Renal Damage in a Model of Metabolic Syndrome

Natalia Lucía Rukavina Mikusic, Nicolás M. Kouyoumdzian, Julieta Sofía del Mauro, Mariela Mercedes Gironacci, Ana María Puyó, Jorge Eduardo Toblli, Belisario Enrique Fernández, Marcelo R. Choi

• español

  El objetivo del trabajo consistió en determinar la existencia de alteraciones en los sistemas natriuréticos del péptido natriurético atrial (ANP) y dopamina renal en un modelo de síndrome metabólico por sobrecarga de fructosa (SF) y asociarlas a cambios en la presión arterial sistólica (PAS), función renal, estado de la Na+,K+-ATPasa y microalbuminuria. Ratas macho Sprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y fructosa (F) con agua o solución de F (10%P/V) para beber durante 4, 8 y 12 semanas. En orina se midió L-dopa y dopamina, sodio, creatinina y albúmina y en plasma ANP, insulina, sodio y creatinina. La PAS fue medida por método indirecto. Se midió la actividad y expresión de la Na+,K+-ATPasa así como la expresión de NPR-A y NPR-C renal. La SF se asoció al aumento de insulinemia y PAS y a la disminución en la excreción urinaria de sodio desde la semana 4. La excreción urinaria de L-dopa se incrementó y la de dopamina disminuyó (cociente L-dopa/dopamina incrementado) por SF desde la semana 4 y el ANP plasmático se redujo en las semanas 8 y 12. Estos cambios se acompañaron de un incremento de la actividad y expresión de la Na+,K+-ATPasa, disminución de NPR-A y aumento de NPR-C. La microalbuminuria se observó en la semana 12 de SF. Las alteraciones del ANP y dopamina renal se asociaron al desarrollo de hipertensión arterial y precedieron a la aparición de microalbuminuria, pudiendo establecer una asociación temporal entre la alteración de ambos sistemas y el desarrollo de daño renal.

• English

  Objective: The aim of this study was to determine the presence of alterations in the natriuretic systems of atrial natriuretic peptide and renal dopamine in a model of metabolic syndrome induced by fructose overload and to associate them with changes in systolic blood pressure, renal function, Na+/K+-ATPase status and microalbuminuria. Methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into control (C) and fructose (F) groups receiving drinking water or a fructose solution (10% W/V), respectively, for 4, 8 and 12 weeks. L-dopa and dopamine, sodium, creatinine and albumin were measured in urine and ANP, insulin, sodium and creatinine in plasma. Systolic blood pressure was measured by indirect method and the renal activity and expression of Na+/K+-ATPase as well as the renal expression of A- and C-type natriuretic peptide receptors were assessed. Results: Fructose overload was associated with a significant increase in insulinemia and systolic blood pressure levels and a decrease in urinary sodium excretion since week 4. A significant increase in L-dopa excretion and a decrease in dopamine excretion (increased urinary L-dopa/dopamine ratio) due to fructose overload were observed since week 4 with a decrease in plasma atrial natriuretic peptide at weeks 8 and 12. These changes were accompanied by increased activity and expression of Na+/ K+-ATPase, decreased A-type natriuretic peptide receptor and increased C-type natriuretic peptide receptor expression. Microalbuminuria was observed at week 12 of fructose overload. 1