Resumen de Next generation sequencing for rapid diagnosis of a rare early onset spastic paraplegia: A novel pathological variant in FA2H gene

Cristina González González, Miriam Gutiérrez, C. Castaño de la Mota, Nuria Muñoz Jareño, Severino González, Fernando Cava Valenciano

• español

  Introducción La paraparesia espástica es un grupo de enfermedades neurológicas hereditarias que cursan con debilidad de las extremidades inferiores y espasticidad severa. Es una enfermedad muy heterogénea, con muchos genes descritos y muy difícil de distinguir clínicamente. Hay pocos pacientes descritos con esta enfermedad.

  Pacientes y métodos Se presenta un caso de una niña de 5 años, de padres consanguíneos, con una ataxia severa y espasticidad progresiva de los miembros inferiores. Dada la gravedad de la clínica y la necesidad de un diagnóstico temprano, se decide realizar un panel de secuenciación masiva de 37 genes implicados en paraparesia espástica.

  Resultados Los resultados muestran una variante patológica no descrita previamente en el gen FA2H. El padre, la madre y el hermano resultan portadores heterocigotos.

  Conclusiones La paraparesia espástica debida a mutaciones en el gen FA2H está infradiagnosticada y debería ser considerada siempre que aparezcan síntomas en la infancia de disfunción piramidal grave y progresiva. Los paneles de secuenciación masiva con el análisis simultáneo de varios genes están permitiendo un diagnóstico más rápido en enfermedades complejas.

• English

  Introduction Hereditary spastic paraplegia is a group of inherited neurological disorders with predominant manifestations of lower extremity weakness and severe spasticity. This is a genetically heterogeneous disorder very difficult to distinguish clinically with many genes described. Few patients with this condition have been previously reported.

  Patient and methods We present a case of a 5 years old girl, born from consanguineous parents, with severe ataxia and progressive spasticity of low limbs. Due to the severity of the symptoms and the need for early diagnosis, next generation sequencing study of 37 genes implicated in spastic paraplegia was performed.

  Results A novel pathological variant in FA2H gene was discovered. Father, mother and brother were heterozygous carriers.

  Conclusions Spastic paraplegia due to mutations in FA2H is an under diagnosed condition, and it should always be considered in childhood onset of progressive pyramidal dysfunction. Next Generation Sequencing allows a simultaneous analysis of many genes, enables a fast diagnosis in complex disorders.