Resumen de Características clínicas y evolutivas de una familia con hemocromatosis hereditaria tipo 1
Ángel Cosme Jiménez, Evelia Ojeda Pérez, Luis Bujanda Fernández de Piérola, María Dolores De Juan Echavarri, José María Alústiza Echeverría, Agustín Castiella Eguzkiza, Eva Zapata Morcillo, Alexandra Gómez García
- español
IntroducciónLa hemocromatosis hereditaria (HH) tipo 1 se debe a mutaciones del gen HFE, localizado en el cromosoma 6 (6p21.3). Se caracteriza por aumento de la absorción intestinal de hierro y su almacenamiento progresivo en el hígado, piel, páncreas, huesos, corazón y órganos endocrinos. El pronóstico de los pacientes depende del diagnóstico temprano de la enfermedad y del comienzo temprano del tratamiento.Pacientes y métodoSe revisan las historias clínicas de los miembros de esta familia (8 varones y 5 mujeres) con HH tipo 1 estudiados y seguidos entre 1985 y 2008 en el Hospital Donostia de San Sebastián. Se realizó estudio molecular del gen HFE y de los parámetros de sobrecarga férrica en todos los familiares (17) de dos generaciones. En los familiares con la mutación C282Y/H63D y fenotipo incompleto, la cuantificación de hierro hepático se realizó por resonancia magnética (RM).ResultadosLa mutación C282Y en homocigosis estaba presente en 3 familiares, en heterocigosis (asociada a la H63D) en otros 3 y en heterocigosis sola en 6. La biopsia hepática reveló fibrosis y/o cirrosis en 4 familiares (3 con C282Y/C282Y y otro con C282Y/-) mayores de 40 años con hepatomegalia, artralgias y, en algunos, pigmentación cutánea, astenia e hipogonadismo. La RM hepática en dos familiares con heterocigosis (C282Y/H63D) e índice de saturación de transferrina mayor del 50% no detectó sobrecarga férrica tras varios años de seguimiento, lo que ha evitado la realización de sangrías.ConclusionesSe comentan las formas clínicas de la HH tipo 1 en esta familia y las alteraciones moleculares encontradas. La RM hepática se debería incorporar en el seguimiento de los individuos con alteraciones del metabolismo férrico y mutaciones en el gen HFE.
- euskara
Sarrera1 motako hemokromatosi hereditarioa (HH) 6 (6p21.3) kromosoman dagoen HFE genearen mutazioagatik gertatzen da. Burdinaren heste-xurgapena handitzen da, eta apurka, burdin hori gibelean, azalean, pankrean, hezurretan, bihotzean eta organo endokrinoetan pilatzen da. Gaixoen pronostikoa gaixotasunaren diagnosi goiztiarraren eta tratamendua goiz hastearen arabera aldatzen daGaixoak eta metodoa1 motako HH duen familia bateko kideei (8 gizon eta 5 emakume) 1985 eta 2008 artean Donostiako Ospitalean aztertutako historia klinikoak berraztertu dira. Bi belaunalditako familiartekoen (17) HFE genearen eta burdinaren gainkarga-parametroen azterketa molekularra egin zen. C282Y/H63D mutazioa eta fenotipo osatugabea zuten familiartekoen kasuan, burdin hepatikoaren kuantifikazioa erresonantzia magnetikoaren (EM) bidez egin zen.Emaitzak3 familiartekok zuten C282Y mutazioa homozigosian, beste hiruk heterozigosian (H63Drekin lotuta) eta beste seik heterozigosian bakarrik. Biopsia hepatikoaren arabera, 4 familiartekok fibrosi edota zirrosia zuten (3 familiartekok C282Y/C282Y eta besteak con C282Y/-). Familiako kide horiek 40 urtetik gorakoak ziren, hepatomegalia eta artralgia zituzten, eta batzuek azaleko pigmentazioa, astenia eta hipogonadismoa ere bai. Hainbat urtez monitorizatzen aritu ostean, erresonantzia magnetiko hepatikoak ez zuen hauteman burdinaren gainkarga heterozigosia eta siderofilina-saturazio indizea %50etik gorakoa zuten bi familiartekorengan (C282Y/H63D). Horrek odol-ateratzeak saihestu zituen.OndorioakFamilia honetako kideengan 1 motako HH gaixotasunak dituen forma klinikoen eta asaldura molekularren gaineko iruzkinak egin dira. Erresonantzia magnetiko hepatikoa burdinaren metabolismoan asaldurak dituzten eta HFE genearen mutazioak dituzten pertsonei jarraipena egiteko erabili beharko litzateke.
- English
IntroductionHereditary hemochromatosis (HH) type I is due to mutations in the HFE gene, located on chromosome 6 (6p21.3). This disease is characterized by increased intestinal iron absorption and progressive storage in the liver, skin, pancreas, bones, heart and endocrine organs. Patient prognosis depends on early diagnosis and prompt treatment of the disease.Patients and methodsWe reviewed the medical records of family members (eight men and five women) with HH type I, studied and followed-up between 1985 and 2008 in Hospital Donostia, San Sebastian (Spain). Molecular studies were performed of the HFE gene and of iron overload parameters in all the family members (N=17) belonging to two generations. In family members with the C282Y/H63D mutation and incomplete phenotype, liver iron quantification and monitoring was done by magnetic resonance imaging (MRI).ResultsThe homozygous C282Y mutation was present in three family members, the heterozygous mutation (associated with H63D) in three, and the heterozygous mutation alone in six. Liver biopsy revealed fibrosis and / or cirrhosis in four family members (three with C282Y/C282Y and another with C282Y/-) aged over 40years with hepatomegaly, arthralgia, and in some cases, skin pigmentation, fatigue, and hypogonadism. Liver MRI in two family members with the heterozygous mutation (C282Y/H63D) and transferrin saturation greater than 50% showed no iron overload after several years of monitoring, avoiding the need for phlebotomy.ConclusionsWe present the clinical manifestations of HH type 1 in this family and the molecular alterations found. Liver MRI should be incorporated into the monitoring of individuals with impaired iron metabolism and HFE gene mutations.
