El daño nuclear neuronal se correlaciona con la detección in situ de los factores de transcripción c­Jun, factor nuclear kB, p53 y Par­4 en la enfermedad de Alzheimer

• Autores: Gloria P. Garcia Ospina, C. Vélez-Pardo, M. Jiménez-Del Rio, Francisco Lopera
• Localización: Revista de neurología, ISSN 0210-0010, Vol. 36, Nº. 11, 2003, págs. 1004-1010
• Idioma: español
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• Resumen

  • Introducción y objetivos. La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza neuropatológicamente por placas de b­amiloide, ovillos neurofibrilares (ONF), gliosis y pérdida neuronal. Recientemente, hemos elucidado una cascada de muerte celular inducida por el Ab25­35 que involucra la activación de los factores de transcripción nuclear kB (FN-kB), p53 y c­Jun in vitro. Actualmente, no se han comunicado estudios comparativos entre los eventos moleculares de muerte celular in vitro e in vivo. El objetivo fue determinar si en los cerebros con EA se activan el FN­kB, p53, c­Jun y Par­4, y establecer si esta activación se relaciona con la fragmentación del ADN neuronal. Pacientes y métodos. Se investigó la presencia de placas, ONF y activación de los factores de transcripción en cinco regiones de tejido post mortem en tres cerebros de sujetos normales, en seis pacientes diagnosticados de Alzheimer esporádico y en uno dignosticado de Alzheimer familiar con los criterios de CERAD. El daño neuronal se determinó con TUNEL. Resultados. Evidenciamos daño neuronal en 17 de 50 regiones analizadas positivas para TUNEL, con una distribución heterogénea en todas las regiones evaluadas. También se puso de manifiesto la activación del FN­kB, p53, Par­4 y c­Jun en los casos n.º 22 y 24, correspondientes a las regiones positivas para TUNEL. Conclusión. Demostramos una correlación entre la gravedad del daño neuronal y la activación nuclear de los factores de transcripción. Estos hallazgos sugieren que en los cerebros afectados de EA se podría inducir muerte neuronal por una señalización molecular similar a modelos no neuronales por exposición al Ab25­35. Este estudio in situ valida observaciones previas de muerte celular inducida por el Ab25­35 in vitro