Análisis de la relación entre polimorfismos en regiones diana de micro-ARN y la enfermedad hepática alcohólica

Ignacio Novo Veleiro; Clara Isabel Cieza Borrella; I. Pastor; Rogelio González Sarmiento; Francisco Javier Laso Guzmán; Miguel Marcos Martín

Ayuda

Análisis de la relación entre polimorfismos en regiones diana de micro-ARN y la enfermedad hepática alcohólica

I. Novo-Veleiro ^[3] ; C. Cieza-Borrella ^[1] ; I. Pastor ^[2] ; R. González-Sarmiento ^[1] ; F.-J. Laso ^[2] ; M. Marcos ^[2]
1. [1] Universidad de Salamanca
  
  Universidad de Salamanca
  
  Salamanca, España
2. [2] Hospital Universitario de Salamanca
  
  Hospital Universitario de Salamanca
  
  Salamanca, España
3. [3] Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Santiago de Compostela
Mostrar afiliaciones +
Localización: Revista clínica española: publicación oficial de la Sociedad Española de Medicina Interna, ISSN 0014-2565, Vol. 218, Nº. 4, 2018, págs. 170-176
Idioma: español
Títulos paralelos:
- Analysis of the relationship between interleukin polymorphisms within miRNA-binding regions and alcoholic liver disease
Texto completo no disponible (Saber más ...)
Resumen
- español
  Introducción El consumo de alcohol induce una respuesta inflamatoria mediada por los receptores de tipo Toll4 (TLR4) y el factor nuclear (NF)-?B, originando daño orgánico. Algunos micro-ARN (miARN) modulan la respuesta inflamatoria mediante retroalimentación negativa de mediadores como las interleucinas (IL). Así pues, polimorfismos en los genes de algunas IL localizados cerca de las dianas de los miARN podrían modificar el riesgo de daño orgánico inducido por el alcohol. Este estudio analizó la posible relación entre el alcoholismo o la enfermedad hepática alcohólica (EHA) y los polimorfismos IL12B 2124 G>T (rs1368439), IL16 5000 C>T (rs1131445), IL1R1 3114 C>T (rs3917328) y NFKB1 3400 A>G (rs4648143).
  
  Pacientes y métodos Se incluyeron 301 pacientes alcohólicos varones y 156 voluntarios sanos varones. Los polimorfismos fueron genotipados mediante discriminación alélica utilizando el sistema de PCR TaqMan®. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas entre grupos y se realizó un análisis de regresión logística para dilucidar el modelo de herencia.
  
  Resultados El análisis del polimorfismo de IL1R1 (rs3917328) mostró que la proporción de portadores del aleloT (genotipos CT y TT) era mayor en los controles sanos (9,7%) que en pacientes alcohólicos (6,5%, p=0,042). Sin embargo el análisis de regresión logística no mostró resultados significativos. No se encontraron diferencias significativas entre grupos con respecto al resto de polimorfismos estudiados.
  
  Conclusiones Nuestro estudio describe, por primera vez, las frecuencias esperadas de polimorfismos en regiones diana de miARN en pacientes alcohólicos con y sin EHA. Serán necesarios nuevos estudios para aclarar la relevancia de estos polimorfismos en el desarrollo de alcoholismo o EHA.
- English
  Introduction Alcohol consumption promotes inflammation through the Toll-like receptor 4 (TLR4)/nuclear factor (NF)-?B pathway, leading to organic damage. Some micro-RNA (miRNA) molecules modulate this inflammatory response by downregulating TLR4/NF-?B pathway mediators, like interleukins (ILs). Thus, polymorphisms within IL genes located near miRNA binding sites could modify the risk of ethanol-induced damage. The present study analyzed potential relationships between alcoholism or alcoholic liver disease (ALD) and IL12B 2124 G>T (rs1368439), IL16 5000 C>T (rs1131445), IL1R1 3114 C>T (rs3917328), and NFKB1 3400 A>G (rs4648143) polymorphisms.
  
  Patients and methods The study included 301 male alcoholic patients and 156 male healthy volunteers. Polymorphisms were genotyped using TaqMan® PCR assays for allelic discrimination. Allele and genotype frequencies were compared between groups. Logistic regression analysis was performed to analyze the inheritance model.
  
  Results Analysis of the IL1R1 (rs3917328) polymorphism showed that the proportion of alleleT carriers (CT and TT genotypes) was higher in healthy controls (9.7%) than in alcoholic patients (6.5%; P=.042). However, multivariable logistic regression analyses did not yield a significant result. No differences between groups were found for other analyzed polymorphisms.
  
  Conclusions Our study describes, for the first time, the expected frequencies of certain polymorphisms within miRNA-binding sites in alcoholic patients with and without ALD. Further studies should be developed to clarify the potential relevance of these polymorphisms in alcoholism and ALD development.