Resumen de Modelación molecular de la interacción del paracetamol y el 4-aminofenol con las enzimas Ciclooxigenasa 1 y 2

Sebastián Sebastián, Cristina Vela, Lorena Meneses

• español

  En este estudio, se presenta la modelación computacional de la interacción del paracetamol y su metabolito activo, el 4-aminofenol, con las enzimas Ciclooxigenasa 1 y Ciclooxigenasa 2. El objetivo fue utilizar métodos computacionales para explicar, a nivel molecular, la baja actividad antinflamatoria del paracetamol mediante su interacción con las enzimas Ciclooxigenasa 1 y 2. Se utilizaron métodos mecánico cuánticos para la optimización de los ligandos y acoplamiento molecular para modelar la interacción de estos ligandos con las enzimas y sus sitios activos. Los resultados obtenidos muestran que las conformaciones con más afinidad para paracetamol y 4-aminofenol no se encuentran en el sitio activo de la Ciclooxigenasa 1. Comparaciones con el ácido araquidónico muestran que las energías de enlace son alrededor de 1 kcal/mol mayores, lo cual indica una inhibición leve. Para el caso de la Ciclooxigenasa 2, los resultados obtenidos son similares, lo cual sugiere que el mecanismo de acción principal del paracetamol o su metabolito primario no se da por inhibición de las Ciclooxigenasas. Este resultado concuerda con las diferencias en la acción farmacológica y efectos secundarios que tiene el paracetamol con respecto a moléculas del mismo grupo como el ibuprofeno.

• English

  In this research, a docking study of the interaction of Paracetamol and its active metabolite, 4- aminophenol, with the enzymes Cyclooxygenase 1 and Cyclooxygenase 2 is presented. The objective of this project was to use computational methods to explain, in a molecular level, the weak anti-inflammatory activity of Paracetamol by its interaction with the enzymes Cyclooxygenase 1 and 2. Quantum Mechanical methods were used for ligand optimization while Molecular Docking was used to model the interaction of these ligands with the enzymes and their active sites. Results obtained show that the poses with most affinity for Paracetamol and 4-aminophenol were not found in the active site of Cyclooxygenase 1. Comparison with arachidonic acid shows that the binding energies are about 1 kcal/mol higher indicating a weak inhibition. In the case of Cyclooxygenase 2, the results obtained were similar. This suggests that the main mechanism of action of Paracetamol is not given by the inhibition of the Cyclooxygenase 1 or 2 by this active ingredient or its primary metabolite. These results are in agreement with the differences in the pharmacological action and side effects that Paracetamol has against molecules of the same group such as Ibuprofen.