Resumen de Caracterización energética de la unión de 1,3,6-naftalén trisulfonato al factor de crecimiento para fibroblastos ácido humano: implicaciones para su uso como agente anti-angiogénico

M. García Mira, M. Guzmán Casado, Guillermo Giménez Gallego, A. Parody Morreale

• español

  Se ha estudiado, mediante calorimetría isotérmica de reacción, la interacción del agente anticancerígeno 1,3,6-naftalén trisulfonato con el factor de crecimiento para fi broblastos ácido humano. La afi nidad decrece con el aumento de la fuerza iónica. A pH 7,0 y NaCl 0,15 M, la constante de unión de la proteína con el ligando se encuentra en el rango 102 – 103 M-1, una afi nidad dos órdenes de magnitud menor que la del FGFa por heparina. El cambio de entalpía favorece la interacción, siendo el cambio de entropía desfavorable. De la dependencia del cambio de entalpía con la temperatura se calculó un pequeño cambio en la capacidad calorífi ca del proceso, con un valor excepcionalmente positivo de 90 cal K-1mol-1. A partir de los datos termodinámicos medidos y de ecuaciones paramétricas establecidas en la literatura, se calcularon cambios en la superfi cie accesible al disolvente, tanto polar como apolar, que acompañan a la interacción. Los resultados se compararon con los medidos mediante resonancia magnética nuclear. El estudio incluye consideraciones de bioenergética estructural sobre el posible uso de 1,3,6-naftalén trisulfonato como agente antiangiogénico o como molécula líder para el desarrollo de fármacos anti-angiogénicos.

• English

  The equilibrium interaction of anti-cancer agent 1,3,6-naphatalene trisulfonate with human acidic fi broblast growth factor has been studied by calorimetry. The affi nity decreases with increasing ionic strength. At pH 7.0 and 0.15 M NaCl concentration, a binding constant of the protein with the ligand was estimated in the 102 – 103 M-1 range, an affinity two orders of magnitude lower than that of aFGF with heparin. The interaction is enthalpically driven, and the entropy change is unfavorable. A small heat capacity change with an unusual positive value of 90 cal K-1mol-1 was determined from the temperature dependence of the enthalpies. Changes in accessible apolar and polar surface areas in the interaction were calculated from the thermodynamic data obtained and parametric equations in the literature. The results were compared with those measured from NMR data. The study includes structural bioenergetic considerations about the possible use of 1,3,6-naphatalene trisulfonate as an anti-angiogenic agent itself, or as a lead for the development of anti-angiogenic drugs.