Resumen de Modifications ciblées des génomes: apports et impacts pour les espèces d'élevage

A. Ducos, B. Bed'Hom, H. Acloque, B. Pain

• English

  The advent of designer nucleases, especially CRISPR-Cas9, is providing a real breakthrough in genome editing technology. The principle is relatively simple. Double-strand breaks (DSB) are accurately produced on selected target DNA sequences from somatic, germinal, embryonic or IPS cells. These DSB are then repaired by non-homologous recombination (knock-in). These technologies can be used in multiples domains, including fundamental research, gene therapy, ecological engineering, biotechnologies or agriculture. Many applications involving animal health (acquisition of resistance to major infections and7or zoonotic diseases), avoiding controversial breeding practices (dehorning, elimination of male chicks), and improving the health impact reduction of allergies) and/or nutritional values of animal products (milk, eggs, meat). Numerous questions raised by the use of CRISPR technology (techniques, regulation, economics, ethics...) are discussed.

• français

  L'avènement des nucléases programmables, et de CRISPR-Cas9 en particulier, constitue une réelle rupture technologique dans le domaine de l'ingénierie génétique. Le principe de ces métodes est relativement simple. Il consiste en premier lieu à générer des cassures double-brin au niveau de régions très précises d'une séquence cible (ADN d'une cellule somatique, germinale, embryonnaire, IPS...). Ces cassures sont ensuite réparées par des mécanismes cellulaires pouvant conduire à l'inactivation des régions modifiées (knock-out, ou KO), ou à l'insertions, par recombinaison homoogue, d'un fragment de séquence modèle apporté à la cellule (knock-in, ou KI). Les domaines d'application de ces techniques sont trè nombreux: recherche fondamentale, thérapie génique, ingénierie écologique, biotechnologies industrielles, agriculture, etc. Elles ont d'ores et déjà été utilisées à de multiples reprises dans les espèces animales d'élevage. Des exemples d'applications visant à améliorer la santé des animaux (induction de résistances pour des maladies infectieuses à fort impact économique, et/ou à fort potentiel zoonotique), à éviter des pratiques d'élevage compromettant le bien-être animal (écornage, élimination systématique de poussins mâles), ou à modifier les produits (lait, oeufs, viande) dans le but d'améliorer leur valeur santé (réduction des allergies), ou nutritionnelle, sont présentés. Le déploiement de ces méthodes soulève de multiples questions (techniques, réglementaires, économiques, éthiques...) qui sont discutées.