Urotensinergic system genes in experimental subarachnoid hemorrhage

• M.Á. Muñoz-Sánchez ^[1] ; A. Rodríguez-Rodríguez ^[1] ; J.J. Egea-Guerrero ^[1] ; E. Gordillo-Escobar ^[1] ; Á. Vilches-Arenas ^[2] ; A. Carrillo-Vico ^[1] ; J.M. Guerrero ^[1] ; F. Murillo-Cabezas ^[1]
  1. [1] Hospital Universitario Virgen del Rocío

     Hospital Universitario Virgen del Rocío

     Sevilla, España

     
  2. [2] Hospital Universitario Virgen Macarena

     Hospital Universitario Virgen Macarena

     Sevilla, España

     
• Localización: Medicina intensiva, ISSN-e 1578-6749, ISSN 0210-5691, Vol. 41, Nº. 8, 2017, págs. 468-474
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • El sistema urotensinérgico en un modelo experimental de hemorragia subaracnoidea
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Objetivo El vasoespasmo cerebral, una de las principales complicaciones secundarias a hemorragia subaracnoidea (HSA), se caracteriza por una constricción arterial que tiene lugar principalmente entre el día 4 y la segunda semana. La urotensina-II (U-II) ha sido definida como el péptido con mayor capacidad vasoconstrictora en mamíferos. Quisimos analizar los niveles séricos de U-II, así como los niveles de expresión de los genes de U-II, péptido relacionado con urotensina y receptor de urotensina, en un modelo murino experimental de HSA.

    Diseño Estudio experimental.

    Ámbito Quirófano experimental del Instituto de Biomedicina de Sevilla, Hospital Universitario Virgen del Rocío.

    Participantes Noventa y seis ratas Wistar: 74 con inyección percutánea de sangre (HSA), 22 con inyección percutánea de 100μL de salino (Sham).

    Intervenciones Día 1: extracción de muestras de sangre. Posteriormente, inyección percutánea de 100μL de salino (Sham) o de sangre (HSA) en el espacio subaracnoideo. Día 5: extracción de muestras de sangre y sacrificio del animal.

    Principales variables de interés Peso, mortalidad precoz, niveles séricos de U-II, valores de ARNm de U-II, péptido relacionado con urotensina y receptor de urotensina.

    Resultados Observamos un incremento en los niveles de U-II sérica en el grupo HSA desde el día 1 (0,62pg/mL [RI 0,36-1,08]) al día 5 (0,74pg/mL [RI 0,39-1,43]) (p<0,05); pero no observamos tal diferencia en el grupo Sham (0,56pg/mL [RI 0,06-0,83] día 1; 0,37pg/mL [RI 0,23-0,62] día 5) (p=0,959). Se encontraron diferencias en los niveles de U-II entre ambos grupos al quinto día (p<0,05). El análisis de curvas ROC demostró que la U-II sérica al quinto día (AUC=0,691), ARNm de péptido relacionado con urotensina (AUC=0,706) y ARNm de receptor de urotensina (AUC=0,713) podían discriminar entre ratas Sham y HSA. Además, definimos un rango de normalidad para los niveles de U-II séricos en ratas: 0,56pg/mL (RI 0,06-0,83).

    Conclusión Este estudio demuestra por primera vez que el sistema urotensinérgico ve incrementada su expresión en el quinto día en un modelo de HSA.

  • English

    Objective Cerebral vasospasm, one of the main complications of subarachnoid hemorrhage (SAH), is characterized by arterial constriction and mainly occurs from day 4 until the second week after the event. Urotensin-II (U-II) has been described as the most potent vasoconstrictor peptide in mammals. An analysis is made of the serum U-II concentrations and mRNA expression levels of U-II, urotensin related peptide (URP) and urotensin receptor (UT) genes in an experimental murine model of SAH.

    Design An experimental study was carried out.

    Setting Experimental operating room of the Biomedicine Institute of Seville (IBiS), Virgen del Rocío University Hospital (Seville, Spain).

    Participants 96 Wistar rats: 74 SAH and 22 sham intervention animals.

    Interventions Day 1: blood sampling, followed by the percutaneous injection of 100μl saline (sham) or blood (SAH) into the subarachnoid space. Day 5: blood sampling, followed by sacrifice of the animals.

    Main variables of interest Weight, early mortality, serum U-II levels, mRNA values for U-II, URP and UT.

    Results Serum U-II levels increased in the SAH group from day 1 (0.62pg/mL [IQR 0.36–1.08]) to day 5 (0.74pg/mL [IQR 0.39–1.43]) (p<0.05), though not in the sham group (0.56pg/mL [IQR 0.06–0.83] day 1; 0.37pg/mL [IQR 0.23–0.62] day 5; p=0.959). Between-group differences were found on day 5 (p<0.05). The ROC analysis showed that the day 5 serum U-II levels (AUC=0.691), URP mRNA (AUC=0.706) and UT mRNA (AUC=0.713) could discriminate between sham and SAH rats. The normal serum U-II concentration range in rats was 0.56pg/mL (IQR 0.06–0.83).

    Conclusion The urotensinergic system is upregulated on day 5 in an experimental model of SAH.