Eficacia del tratamiento con leflunomida en pacientes con artritis psoriásica

• Autores: Ingrid Möller
• Localización: Seminarios de la Fundación Española de Reumatología, ISSN-e 1577-3566, Vol. 10, Nº. 2, 2009, págs. 48-52
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Efficacy of leflunomide in patients with psoriatic arthritis
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• Resumen
  • español

    La artritis psoriásica (AP) es una enfermedad que afecta al 1-3% de la población. El 25% de los pacientes que la padecen requieren tratamiento sistémico. Los fármacos utilizados en la AP se han desarrollado para otras patologías, fundamentalmente la artritis reumatoide (AR), sin que existan ensayos clínicos que avalen su eficacia y seguridad en este tipo de pacientes. La leflunomida (LFN) es un fármaco que inhibe la activación y la proliferación de linfocitos T, considerado modificador de la AR.

    El estudio TOPAS es un ensayo clínico internacional, aleatorizado y controlado con placebo en el que se ha estudiado la eficacia del uso de LFN en pacientes con AP. Se incluyeron un total de 186 pacientes, aleatorizados para recibir placebo o una dosis de carga de 100 mg de LFN durante 3 días, seguidos de una dosis diaria de 20 mg de LFN al día durante 24 semanas. La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta según PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) y la secundaria la respuesta ACR20 (American College of Rheumatology). Los resultados indican que el tratamiento con LFN fue significativamente superior al placebo tanto en el criterio primario de eficacia como en el secundario (58,9% de los pacientes del grupo de LFN fueron considerados respondedores, frente al 29,7% en el grupo placebo, p < 0,0001). Un análisis de los pacientes basado en el índice PASI (50, 75 y 90) reflejó los mismos resultados, con diferencias estadísticamente significativas a favor del grupo tratado con LFN respecto a placebo (30,4, 17,4 y 9,8% frente a 18,9, 7,8 y 2,2%, respectivamente). La calidad de vida de los pacientes (DLQI) mejoró significativamente en los tratados frente a los del grupo placebo (puntuaciones correspondientes a síntomas o sensaciones, p = 0,0092; actividad diaria, p = 0,013, y relación personal, p = 0,030, en comparación con el grupo placebo). La mejoría de los síntomas cutáneos se observó a partir de la cuarta semana de tratamiento en el grupo de LFN y fue aumentando a lo largo de las 24 semanas que duró la investigación.

    El estudio OSPAL es un ensayo observacional que estudió la eficacia de la LFN en 330 pacientes con AP. Los pacientes recibieron una dosis de carga de 100 mg de LFN durante 3 días, seguidos de una dosis diaria de 20 mg de LFN al día durante 24 semanas. Se compararon con 77 pacientes en tratamiento con metotrexato, que no habían respondido al tratamiento y a los que se añadió LFN, a dosis de 20 mg al día durante 24 semanas. La tasa general de respuesta en OSPAL (78,1%) fue claramente superior a la observada en TOPAS (60%), lo que tiene gran relevancia considerando que los estudios observacionales reflejan la situación clínica diaria de manera más realista que los estudios aleatorizados y controlados. Las principales diferencias entre el examen pre y postratamiento con LFN se observaron en la mejoría del dolor (84,2%), dactilitis (49,7%), fatiga (64,7%) y enfermedad cutánea (“muy bien”, 57,7%) (p < 0,001 para todas). Al final del tratamiento, el 75% de los pacientes valoraron su situación cutánea como “buena” o “muy buena” y el 80% refirieron ausencia de fatiga o fatiga leve. Finalmente, el análisis de seguridad y de tolerancia no reveló efectos adversos inesperados.

    Como conclusión de los estudios clínicos TOPAS y OSPAL se puede establecer que la LFN constituye una opción terapéutica eficaz y de primera línea en el tratamiento de la AP, y proporciona beneficios terapéuticos para los síntomas de dolor y efectos positivos sobre la dactilitis y los síntomas cutáneos.

  • English

    Psoriatic arthritis (PsA) occurs in 1-3% of the population and 25% of affected patients require systemic therapy. The drugs used in PsA have been developed for other diseases, mainly rheumatoid arthritis (RA), and there are no clinical trials supporting their efficacy and safety in these patients. Leflunomide (LFN) inhibits the activation and proliferation of T-lymphocytes and is considered to be a disease-modifying drug for RA.

    TOPAS is an international, randomized, placebo-controlled clinical trial of the efficacy of LFN in PsA patients. A total of 186 patients were included and randomized to receive placebo or LFN at a loading dose of 100 mg/day for 3 days followed by 20 mg/day orally for 24 weeks. The primary and secondary efficacy endpoints were the Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC) and the American College of Rheumatology (ACR20) response rates, respectively. The results show that LFN was significantly more effective than placebo in both primary and secondary efficacy endpoints (58.9% of the patients from the LFN group were responders compared with 29.7% of those in the placebo group, p < 0.0001). Analysis of patients according to the Psoriasis Area Severity Index (PASI) score (50, 75 and 90) showed the same results, with statistically significant differences favoring the LFN-treated group in comparison with placebo (30.4%, 17.4% and 9.8% compared with 18.9%, 7.8% and 2.2%, respectively). The patient's quality of life (dermatology life quality index [DLQI]) significantly improved in treated patients compared with the placebo group (scores corresponding to symptoms/feelings, p = 0.0092, daily activities, p = 0.013 and personal relationships, p = 0.030 compared with placebo). Improvements in cutaneous symptoms were observed from week 4 in the LFN group and continued to increase throughout the 24-week study period.

    OSPAL is an observational trial that evaluated the efficacy of LFN in 330 outpatients with PsA. The patients received an LFN loading dose of 100 mg/day for 3 days followed by 20 mg/day LFN for 24 weeks. Seventy-seven patients on methotrexate therapy who were unresponsive to treatment were administered LFN at 20 mg/day over 24 weeks as an add-on. The overall response rates were clearly higher in OSPAL (78.1%) than in TOPAS (60%). This finding is highly important since observational studies more realistically reflect daily clinical practice than randomized, controlled studies. The main differences found between pre- and post-LFN treatment were observed in improvements in pain (84.2%), dactylitis (49.7%), fatigue (64.7%) and skin disease (“very good” 57.7%) (all p < 0.001). At the end of treatment, 75% of patients evaluated their skin condition as “good” or “very good” and 80% reported mild or no fatigue. Finally, the safety and tolerance analysis revealed no unexpected adverse events.

    In conclusion, the TOPAS and OSPAL clinical trials indicate that LFN is an efficacious and first-line therapeutic option for the treatment of PsA, providing therapeutic benefits for rheumatic symptoms and positive effects on dactylitis and cutaneous symptoms.