Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of Latin American patients with rheumatoid arthritis: Pooled efficacy and safety analyses of Phase 3 and long-term extension studies

• Autores: Sebastião Cezar Radominski, Mario H. Cardiel Ríos, Gustavo Citera, Annelise Goecke, Juan Jose Jaller, Andrea Barranjard Vannucci Lomonte, Pedro Miranda, Patricia Velez, Daniel Xibillé Friedmann, Kenneth Kwok, Ricardo Rojo, Erika Gabriela García
• Localización: Reumatología clínica, ISSN 1699-258X, Vol. 13, Nº. 4, 2017, págs. 201-209
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Tofacitinib, un inhibidor oral de la quinasa Janus, para el tratamiento de artritis reumatoide en pacientes de Latinoamérica: eficacia y seguridad de estudios fase 3 y de extensión a largo plazo
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• Resumen
  • español

    Objetivo Tofacitinib es un inhibidor oral de la quinasa Janus para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Este análisis evaluó la eficacia y la seguridad de tofacitinib en la subpoblación Latinoamericana (LA) de los estudios fase 3 y de extensión a largo plazo (ELP).

    Materiales y métodos Se agruparon datos de pacientes de Latinoamérica con AR y una respuesta inadecuada a agentes modificadores de la enfermedad (DMARD) de 5 estudios fase 3. Los pacientes en estos estudios recibieron tofacitinib 5 o 10 mg/2 veces al día (bid), adalimumab o placebo; los pacientes en el estudio de seguridad recibieron tofacitinib 5 o 10 mg/bid; los tratamientos se administraron en monoterapia o con DMARD sintéticos convencionales. La eficacia se reporta hasta 12 (fase 3) y 36 meses (ELP) mediante las tasas de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR) 20/50/70, el índice de actividad de la enfermedad (DAS)28-4 ESR (tasa de sedimentación globular [ESR]) y el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI). Se reportan las tasas de incidencia (IR: pacientes con evento/100 pacientes/año) de eventos adversos (EA) de interés especial.

    Resultados Los estudios fase 3, incluyeron 496 pacientes de LA, el ELP reclutó 756 pacientes de fase 2 y fase 3. En los estudios de fase 3, los pacientes que recibieron tofacitinib 5 y 10 mg/bid presentaron mejorías vs placebo al mes 3 en las respuestas ACR20 (68,9% y 75,7% vs 35,6%), ACR50 (45,8% y 49,7% vs 20,7%) y ACR70 (17,5% y 23,1% vs 6,9%), en cambio, desde el valor basal en el escore HAQ-DI (−0,6 y −0,8 vs −0,3) y en el escore DAS28-4(ESR) (−2,3 y −2,4 vs −1,4); estas mejorías fueron sostenidas hasta el mes 36, último mes de evaluación en el estudio de ELP. En los pacientes con tofacitinib 5 o 10 mg/bid y placebo, las tasas de incidencia de SAE fueron de 7,99, 6,57 y 9,84, mientras que la incidencia de descontinuaciones por EA fueron de 3,87, 5,28 y 3,26, respectivamente. Las IR de EA de interés especial en pacientes de LA fueron similares a la población global.

    Conclusión En los pacientes de LA con AR de estudios fase 3 y ELP, tofacitinib demostró eficacia hasta por 36 meses con un perfil de seguridad manejable hasta por 60 meses, en los pacientes de LA con AR, datos consistentes con el de la población global de los estudios de tofacitinib.

  • English

    Objective Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). We assessed tofacitinib efficacy and safety in the Latin American (LA) subpopulation of global Phase 3 and long-term extension (LTE) studies.

    Materials and methods Data from LA patients with RA and inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) were pooled across five Phase 3 studies. Phase 3 patients received tofacitinib 5 or 10 mg twice daily (BID), adalimumab or placebo; patients in the single LTE study received tofacitinib 5 or 10 mg BID; treatments were administered alone or with conventional synthetic DMARDs. Efficacy was reported up to 12 months (Phase 3) and 36 months (LTE) by American College of Rheumatology (ACR) 20/50/70 response rates, Disease Activity Score (DAS)28-4(erythrocyte sedimentation rate [ESR]) and Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI). Incidence rates (IRs; patients with event/100 patient-years) of adverse events (AEs) of special interest were reported.

    esults The Phase 3 studies randomized 496 LA patients; the LTE study enrolled 756 LA patients from Phase 2 and Phase 3. In the Phase 3 studies, patients who received tofacitinib 5 and 10 mg BID showed improvements vs placebo at Month 3 in ACR20 (68.9% and 75.7% vs 35.6%), ACR50 (45.8% and 49.7% vs 20.7%) and ACR70 (17.5% and 23.1% vs 6.9%) responses, mean change from baseline in HAQ-DI (−0.6 and −0.8 vs −0.3) and DAS28-4(ESR) score (−2.3 and −2.4 vs −1.4). The improvements were sustained up to Month 36 in the LTE study. In the Phase 3 studies, IRs with tofacitinib 5 and 10 mg BID and placebo were 7.99, 6.57 and 9.84, respectively, for SAEs, and 3.87, 5.28 and 3.26 for discontinuation due to AEs. IRs of AEs of special interest in tofacitinib-treated LA patients were similar to the global population.

    Conclusion In Phase 3 and LTE studies in LA patients with RA, tofacitinib demonstrated efficacy up to 36 months with a manageable safety profile up to 60 months, consistent with the overall tofacitinib study population.