Resumen de Identificación del cáncer hereditario de colon no polipósico: síndrome de Lynch
- español
El cáncer hereditario de colon no polipósico/síndrome de Lynch (HNPCC/LS) es un síndrome hereditario autosómico dominante, el cual confiere un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, así como de otros tumores extracolónicos. Este síndrome se produce como consecuencia de mutaciones en los genes reparadores hMLH1, hMSH2, hMSH6 y hPMS2, hPMS1 y EPCAM. Las bases genéticas del síndrome de HNPCC/LS están relacionadas con la inestabilidad a microsatélites (MSI). Se presenta una estrategia para la selección de pacientes, pertenecientes a familias sospechosas HNPCC/LS, en los que se debe hacer el estudio genético. Para ello se sigue un algoritmo diferente según sea la clasificación clínica de estas familias. En familias que cumplen los criterios de Ámsterdam I y II, se recomienda como primer paso para seleccionar las familias para el análisis genético, el estudio de la IHC de las proteínas MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 y el estudio de inestabilidad a microsatélites (MSI).
El test genético es una opción diagnóstica que, potencialmente, puede ser de gran utilidad clínica para las familias con síndrome HNPCC/LS. La identificación de una mutación patogénica permite seleccionar a los familiares portadores sanos que pueden beneficiarse de los diversos protocolos de seguimiento y/o medidas profilácticas, evitando los costes y molestias derivadas de las mismas a los familiares no portadores. Por otro lado desde el punto de vista del tratamiento a aplicar, el reconocimiento de estas formas hereditarias es también importante ya que la respuesta en los casos hereditarios es diferente a los no hereditarios.
- English
Colorectal cancer (CRC) is one of the most common neoplasms and a leading cause of death related to cancer worldwide. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC/LS) is an autosomal dominant inherited cancer susceptibility syndrome which confers an increased risk for colorectal cancer and endometrial cancer at a young age. It also entails an increased risk of a variety of other tumors, such as ovarian, gastric, uro-epithelial and biliary tract cancer. The underlying pathogenic mutation lies in one of the five known DNA mismatch repair genes (MSH2, MLH1, MSH6, PMS1, PMS2, or EPCAM).
An accurate algorithm is essential for effective molecular diagnosis of hereditary CRC. MSI analysis and immunostaining for MLH1, MSH2 and MSH6 were used for detecting MMR deficiency in the patients. This study suggests that both analyses are useful for selecting highrisk patients because most MLH1, MSH2 and MSH6 gene carriers will be detected by this two-step approach. This practical method should have immediate application to the clinical work out of patients with inherited colorectal cancer syndromes.
