Utilidad clínica de la dimetilarginina asimétrica (ADMA), en diferentes patologías: aterosclerosis, hipertensión y enfermedad renal

• Autores: Ángel San Miguel Hernández, Rafael San Miguel, Rubén Iglesias García, Nuria Alonso Castillejos, Francisco Javier Martín Gil
• Localización: Diálisis y trasplante: publicación oficial de la Sociedad Española de Diálisis y Trasplante, ISSN-e 1886-2845, Vol. 29, Nº. 1, 2008, págs. 29-41
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Clinical utility of asymmetric dimethylarginine in distinct entities: atherosclerosis, hypertension and renal disease
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    La dimetilarginina asimétrica (ADMA) es un componente natural del plasma humano. Se forma como subproducto metabólico del almacenamiento continuo de proteínas en las células del cuerpo. Hace más de una década, se decubrió que la ADMA puede conseguir efectos biológicos sin inhibir la síntesis del óxido nítrico (NO). El papel fisiopatológico de ADMA ha sido aclarado más detalladamente por la colaboración de diferentes grupos de investigación en el mundo. Hoy se reconoce que la ADMA puede desempeñar un papel prominente en la patogenia y la progresión de enfermedades cardiovasculares, específicamente la aterosclerosis.

    La ADMA es un inhibidor competitivo endógeno de la enzima NOS, descubierta en 1992 en enfermos con insuficiencia renal. La denominación se debe a que los 2 metilos están unidos a un solo nitrógeno del grupo guanido. Este compuesto está aumentado en la insuficiencia renal y en otras situaciones patológicas como la hipercolesterolemia, la aterosclerosis y la hipertensión arterial. El incremento en las concentraciones de ADMA supone un importante efecto inhibidor de la enzima. La inhibición puede atenuarse si aumenta la concentración de sustrato disponible. En efecto, algunos estudios de intervención indican que la suplementación con arginina mejora la función endotelial en pacientes con enfermedad coronaria. Además, el tratamiento a largo plazo con arginina disminuye los síntomas de la enfermedad vascular en pacientes con aterosclerosis periférica y coronaria.

  • English

    Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a natural component of human plasma. This substance is formed as a metabolic by-product of continuous protein storage in the body’s cells. Over a decade ago, ADMA was revealed to exert biological effects without inhibiting nitric oxide (NO) synthesis. The physiopathologic role of ADMA has been clarified in greater detail by the collaborative efforts of distinct research groups in different parts of the world. Currently, it is known that ADMA can play a major role in the pathogenesis and progression of cardiovascular disease, especially atherosclerosis.

    ADMA is an endogenous competitive inhibitor of eNOS, discovered in 1992 in patients with renal insufficiency, and thus called because the 2 methyls are joined to a single nitrogen of the guanido group. This compound is increased in renal insufficiency and other pathological situations such as hypercholesterolemia, atherosclerosis, and hypertension. The increase in ADMA concentrations has a strong inhibitory effect on the enzyme. This inhibition can be attenuated if the concentration of available substrate is increased. Indeed, some intervention studies indicate that arginine supplementation improves endothelial function in patients with coronary disease. In addition, longterm arginine treatment decreases the symptoms of vascular disease in patients with peripheral and coronary atherosclerosis.