Resumen de Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y tracto urogenital

Manuel Mas García, Pedro Ramón Gutiérrez Hernández

• español

  El tracto genital masculino comparte con las vías urinarias varios de sus principales componentes anatómicos, sistemas de regulación de su función y también importantes alteraciones patológicas. Así, concurren con frecuencia en los mismos sujetos trastornos como la disfunción eréctil (DE) y síntomas del tracto urinario inferior (STUI), en especial los derivados de la hipertrofia prostática benigna (HPB). Se debate si esta asociación refleja una fisiopatología común o ambos tipos de trastorno son consecuencias independientes de procesos como el envejecimiento.

  Al sistema de señalización óxido nitrico (NO)/guanosín monofosfato cíclico (GMPc)/fosfodiesterasa 5 (FDE5) se le reconoce ahora un papel crucial en la regulación de la erección del pene. Esto se traduce en la alta eficacia mostrada por los fármacos inhibidores de esta fosfodiesterasa (iFDE5), como el sildenafilo, el tadalafilo y el vardenafilo en el tratamiento de la DE. El sistema de señalización NO/GMPc/FDE5 se encuentra también ampliamente representado en el tracto urinario donde parece mediar, entre otras funciones, la relajación del músculo liso de la vía urinaria y, posiblemente, la apoptosis en el tejido prostático. Esto ha llevado a explorar los posibles efectos beneficiosos del tratamiento con iFDE5 en estas funciones. Así, se está documentando progresivamente cómo la toma “a demanda” de iFDE5 por pacientes con DE mejora también en algún grado sus STUI. Tal respuesta a estos fármacos se hace más robusta cuando se administran diariamente, de modo pautado. Si bien se ha advertido del riesgo de aparición de episodios de hipotensión cuando se asocia la toma de iFDE5 con bloqueadores alfa (usados comúnmente en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna [HPB]), la gravedad de ésta es mucho menor que con la asociación, rigurosamente contraindicada, de iFDE5 y nitratos. De hecho, se está estudiando la posible asociación del tratamiento combinado con iFDE5 y bloqueantes alfa en el tratamiento de los STUI secundarios a HPB.

• English

  Male genitalia and the urinary tract share several anatomical components, regulatory mechanisms, and some pathological features. Thus disturbances of both systems, such as erectile dysfunction (ED) and lower urinary tract symptoms (LUTS), particularly due to benign prostatic hyperplasia (BPH) often concur in the same patients. Whether that reflects a common underlying physiopathological mechanism or they both are independent reflections of the aging process is under debate.

  The crucial role of the nitric oxide (NO)/cyclic guanosin monophosphate (cGMP)/type 5 phosphodiesterase (5-PDE) signalling pathway for the regulation of penile erection is well recognized. That translates into the high efficiency shown by the 5-PDE inhibitors (5-PDEIs), such as sildenafil, tadalafil, and vardenafil in the treatment of ED. The NO/cGMP/5-PDE signalling system is also expressed widespread in the urinary tract where it seems to modulate smooth muscle tone and, possibly, apoptosis in the prostate. That had led to exploring the possible benefits of using 5-PDEIs for the treatment of LUTS. Thus, it is being increasingly documented that ED patients taking 5-PDEIs “on demand” also report improvement of LUTS. This effect is even stronger when these drugs are taken on a daily basis. There are warnings about the risk of developing hypotensive events if these drugs are taken together with α-blockers (commonly used for treating BPH symptoms). Yet, the hemodynamic effects of combining these two classes of agents are additive, i.e. milder than the synergistic effect observed with nitrates. That has prompted promising studies on combination therapies with 5-PDEIs and α-blockers for LUTS-ED patients.