El diagnóstico y el eventual tratamiento del hipogonadismo masculine requiere de la asociación de unos síntomas y unos signos clínicos característicos con la constatación de unos valores plasmáticos disminuidos de testosterona (T), incluidas su concentración total (TT) y/o la de sus fracciones relevantes, como la T libre (TL) y la T no unida a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG) (la llamada “T biodisponible” o Tbio). Los procedimientos usados por los laboratorios clínicos para obtener tales indicadores bioquímicos son varios y de diverso mérito. Esta revisión intenta ofrecer al clínico una información concisa de los fundamentos y utilidad relativa de éstos.
Los métodos considerados de referencia para medida de TT y sus fracciones funcionalmente activas (cromatografía-espectrometría de masas para T, diálisis o ultrafiltración para TL y precipitación con sulfato amónico para Tbio) no son aplicables a la práctica clínica ordinara, por lo que se recurre a procedimientos generalmente basados en inmunoensayos crecientemente automatizados.
Las diferentes técnicas usadas por los laboratorios clínicos para la determinación de TT y de SHBG (necesaria para el cálculo de Tbio y TL) presentan una importante variabilidad en sus resultados. Por ello, los valores de corte que se sugieren para el diagnóstico en las diversas guías publicadas deben considerarse orientativos. Cada laboratorio debe determinar sus propios intervalos de referencia en varones sanos con las técnicas específicas que use. También es importante que las repeticiones analíticas para confirmación diagnóstica y el control del tratamiento se hagan en el mismo laboratorio. Las muestras de sangre deben obtenerse por la mañana. El hallazgo de unos valores bajos de T debe confirmarse antes de iniciar tratamiento sustitutivo.
Debe desecharse la medida de la TL por el método de RIA directo con “análogo” en varones y mujeres y, en el varón, del cálculo del llamado “índice de andrógenos o T libre” (FAI, FTI). Los valores de TL y Tbio calculados con ecuaciones apropiadas son mejores indicadores de dichas fracciones, aunque su validez depende de la fiabilidad de las determinaciones de TT y SHBG en que se basan. Estas determinaciones pueden resultar redundantes cuando los valores obtenidos de TT están claramente por encima o por debajo de los límites inferiores de normalidad. Su principal utilidad sería cuando los valores de TT están en la “zona gris”, intermedia, y no permiten clasificar con certeza al paciente.
Hay una importante variabilidad individual en los umbrales de T circulante para la aparición de los síntomas de hipogonadismo. Asimismo, distintos síntomas parecen presentarse con diferentes valores de T. Esto refuerza el valor del mejor juicio clínico ponderado con los datos bioquímicos.
La aplicación de un eficiente programa nacional de validación y estandarización de los procedimientos analíticos para la evaluación de la función androgénica debería ser una tarea prioritaria para ASESA.
The diagnosis and possible treatment of male hypogonadism requires the combination of clinical signs and symptoms with the finding of consistently low levels of serum testosterone (T), including its total concentration (TT) and/or its relevant fractions as free T (FT) and non SHBG-bound T (i.e. “bioavailable” T or BioT). The procedures used by clinical laboratories for the assessment of these values are many and of varying quality. This review attempts to summarise the information on their basis and relative clinical usefulness for the clinician.
Reference methods for measuring TT and its functionally active fractions (chromatographymass spectrometry for T, equilibrium dialysis or ultrafiltration for FT and ammonium sulphate precipitation for Bio T) are not suitable for routine clinical practice. For this purpose more simple methods, based on immunoassays often implemented on automatic platforms are commonly used.
The results with the various techniques used in clinical laboratories for measuring TT and SHBG (needed for calculating FT and BioT) show significant variation. For that reason the cut-off values suggested by the published guidelines must be considered as orientative. It is incumbent on each laboratory to establish its own reference ranges, at least in healthy young subjects, with the specific techniques in use. For the same reason repeated confirmatory or follow-up measurements should be performed in the same laboratory. Blood samples should be obtained in the morning. The finding of low T levels should be confirmed before starting replacement therapy.
Measurement of FT by the popular direct “analogue” RIA method should be avoided in both men and women. Likewise the so-called “free androgen (or T) index” (FAI or FTI) is not valid for men. The FT and BioT values calculated by appropriate equations are better estimates of such fractions. Their reliability depends on the quality of the TT and SHBG measurements used for calculation. Such calculations can be redundant when TT levels are clearly over or under the low normal limits. They are especially useful when measured TT levels are in a “grey”, or intermediate zone.
There is significant variability in circulating T thresholds for androgen deficiency symptoms as well as in the presentation of the different symptoms and signs. This stresses the importance of the best clinical judgement for interpreting the biochemical data.
The setting of an efficient national program for the validation and standardisation of the analytical procedures for evaluating the androgen function should be a top priority of the Spanish Association of Andrology and Sexual and Reproductive Medicine (ASESA).
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