Objetivos: Se ha sugerido que la saliva tiene un papel protector frente a la carcinogénesis en la cavidad oral en los animales. El 4NQO es un carcinógeno hidrosoluble adecuado para examinar el papel de la saliva en el cáncer oral. El propósito de este estudio fue conocer los cambios inducidos por este carcinógeno a nivel molecular, así como el efecto de la supresión salival en estos cambios. Material y métodos: Se aplicó tópicamente en el paladar una solución al 0,5% de 4NQO disuelta en glicol durante 4 meses para inducir una transformación maligna en un modelo de rata desalivada. Se realizó un análisis histomorfométrico del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), regulador del ciclo celular y marcador de proliferación. Resultados: La expresión de PCNA se incrementó significativamente a medida que los cambios histológicos progresaron desde hiperqueratosis, displasia media o moderada, hasta displasia severa y carcinoma de células escamosas. La diferencia en la expresión de PCNA entre los distintos grupos fue estadísticamente significativa (p< 0,05). En el grupo de ratas sin saliva la expresión de PCNA fue significativamente mayor que en el grupo normal y en el grupo control, tanto en la lengua como en el paladar a los 2 y 4 meses (p< 0,05). Conclusiones: Un componente desconocido de la saliva tiene un efecto temporal protector anticarcinógeno, que permite retrasar y disminuir el nivel de proliferación celular inducido por el carcinógeno 4NQO. Ese componente específico de la saliva y su mecanismo de acción aún no han sido descubiertos.
Objectives: Saliva has been suggested to have a protective role against carcinogens in the oral cavity in animals. Water-soluble 4NQO is a suitable carcinogen to use in examining the role of saliva in oral cancer. The purpose of this study was to follow the changes induced by the carcinogen at the molecular level, as well as the effect of lack of saliva on these changes. Materials and methods: Topical application to the palate of a 0.5% 4NQO solution dissolved in glycol was used for 4 months to induce malignant transformation in a desalivated rat model.
Histomorphometric analysis of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), a cell cycle regulator and a proliferation marker, was performed. Results: Manifestation of PCNA significantly increased as the observed histologic changes progressed from hyperkeratosis, to mild or moderate dysplasia, severe dysplasia and squamous cell carcinoma. Differences in manifestation of PCNA among the diagnostic groups was significant (p< 0.05). In the desalivated group, PCNA expression was significantly higher than in control and normal groups, in both tongue and palate after 2 and 4 months (p< 0.05). Conclusions: An unknown component of saliva has a temporary anti-carcinogenic protective effect, which can both delay and decrease the level of proliferation induced by the carcinogen 4NQO. The specific salivary component and the mechanism by which this protective effect is rendered are yet to be discovered.
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