V. Martínez Sales, V. Vila, Edelmiro Reganon Salvador, V. Alfonso, M. Ferrando
El objetivo del presente trabajo es determinar el efecto de la atorvastatina sobre la síntesis y liberación de trombospondina en células endoteliales umbilicales humanas y su regulación por los metabolitos de la vía del mevalonato. Los resultados muestran que la atorvastatina disminuye el contenido celular de trombospondina y su liberación, de forma dependiente de la dosis, en células endoteliales. El mevalonato revierte totalmente el efecto inhibitorio producido por la atorvastatina sobre el contenido y la liberación de la trombospondina celular. El farnesil pirofosfato y el geranilgeranil pirofosfato revierten el efecto inhibitorio producido por la atorvastatina en el contenido celular de trombospondina; sin embargo, ni el farnesil pirofosfato ni el geranilgeranil pirofosfato revierten el efecto inhibitorio producido por la atrovastatina en la liberación de trombospondina. En conclusión, la atorvastatina regula negativamente a la trombospondina, en células endoteliales umbilicales humanas, a través de la inhibición del mevalonato.
The aim of this study was to evaluate the effect of atorvastatin on thrombospondin synthesis and secretion in human umbilical endothelial cells and its regulation by mevalonate or its derivatives. Our results show that atorvastatin decreased endothelial cell thrombospondin content and secretion in a dose-dependent manner. Mevalonate totally reversed the inhibitory effect produced by atorvastatin on the content and secretion of cellular thrombospondin. Farnesyl pyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate reversed the inhibitory effect produced by atorvastatin on the cellular content of thrombospondin but did not prevent the inhibitory effect of atorvastatin on thrombospondin secretion. In conclusion, atorvastatin down-regulates thrombospondin in human endothelial cells through mevalonate inhibition
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