Modulación mediante tratamiento con atorvastatina y/o amlodipino del perfil de proteínas liberadas por placas ateroscleróticas humanas
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Mari Carmen Durán [1] ; José Luis Martín-Ventura [1] ; Shabaz Mohammed [2] ; María González Barderas [1] ; Luis Miguel Blanco-Colio [1] ; Sebastián Mas [1] ; Verónica Moral [1] ; Melina Vega [3] ; Antonio Martín-Conejero [3] ; Francisco Javier Serrano Hernando ; José Tuñón [1] ; Ole N. Jensen [2] ; Fernando Vivanco [1] [4] ; Jesús Egido [1]
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[1] Fundación Jiménez Díaz
Fundación Jiménez Díaz
Madrid, España
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[2] University College South Denmark
University College South Denmark
Dinamarca
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[3] Hospital Clínico San Carlos de Madrid
Hospital Clínico San Carlos de Madrid
Madrid, España
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[4] Universidad Complutense de Madrid
Universidad Complutense de Madrid
Madrid, España
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- Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 18, Nº. 5, 2006, págs. 167-175
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Modulation of the profile of proteins released by human atherosclerotic plaques through atorvastatin and/or amlodipine therapy
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Resumen
- español
Introducción Entre las diversas estrategias seguidas para analizar la compleja estructura de la placa de ateroma, nuestro grupo se ha centrado en el estudio de las proteínas secretadas por la pared vascular, que podrían ser potenciales marcadores plasmáticos. Las estatinas o los agents bloqueadores de los canales de calcio (BCC) pueden modular los valores de las proteínas circulantes en sujetos con diversas afecciones cardiovasculares.
Métodos La electroforesis bidimensional y la espectrometría de masas (EM) se han aplicado al estudio de proteínas diferencialmente secretadas por placas de ateroma incubadas ex vivo respecto a zonas fibrosas adyacentes. Asimismo, hemos estudiado el efecto modulador de la atorvastatina (10-5 M), el amlodipino (10-6 M) o la combinación de ambos fármacos.
Resultados De una media de 620 proteínas detectadas por gel, se identificaron en total 83 proteínas secretadas por las placas ateromatosas mediante EM: 34 proteínas incrementadas en los sobrenadantes de las placas cultivadas ex vivo respecto a las zonas control y 31 con valores de secreción inferiores en la zona ateromatosa. La adición in vitro de fármacos a las placas de ateroma produjo diferentes efectos en los valores de secreción proteicos, dependiendo del tipo de fármaco y de la proteína considerada, si bien la mayoría de las proteínas identificadas revertía a valores control independientemente del tratamiento.
Conclusión Mediante este análisis proteómico hemos caracterizado nuevas proteínas potencialmente involucradas en la formación e inestabilidad de la placa de ateroma. La modulación por distintos tratamientos farmacológicos de dichos marcadores puede ayudar a comprender nuevos mecanismos de acción de dichos fármacos.
- English
Introduction Analysis of the complex structure of the atheroma plaque is a classical object of cardiovascular research. We studied proteins secreted by the vascular wall, which could be potential plasma markers. Statins or calcium channel blockers modulate the levels of different circulating proteins in patients with diverse cardiovascular diseases.
Methods Two-dimensional electrophoresis and mass spectrometry were applied to identify and characterize proteins differentially secreted by atheroma plaque samples incubated ex vivo versus adjacent fibrous segments considered as controls. We also analyzed the modulatory effect of atorvastatin (10-5 M), amlodipine (10-6 M) and the combination of both drugs.
Results From an average of 620 proteins detected per gel, a total of 83 proteins secreted by atheroma plaque samples were identified by mass spectrometry: 34 proteins were increased in atheroma plaque supernatants versus control segments while 31 showed decreased secretion levels in atheroma plaques. Different effects were detected after in vitro drug administration to complicated atheroma plaques, depending on the kind of drug and protein considered, although the majority of the proteins identified reverted to normal levels independently of the treatment administered.
Conclusion Proteomic analysis characterized a significant number of novel proteins potentially involved in the formation and instability of complicated atherosclerotic plaques. Modulation of these markers by different drugs may help us to understand new potential mechanisms through which these drugs exert their beneficial effects on atherothrombosis.
- español
