Resumen de Tratamiento de enfermedades metabólicas mediante la modulación del PPARγ
- español
La diabetes mellitus de tipo 2 (DM2), la obesidad, la hipertensión y la dislipemia son procesos fisiopatológicos que configuran el síndrome metabólico y que suelen caracterizarse por la presencia de resistencia a la insulina. Como consecuencia, uno de los objetivos terapéuticos prioritarios en el tratamiento del síndrome metabólico consiste en mejorar esta resistencia a la insulina. El receptor activado por proliferadores peroxisómicos γ (PPARγ) es un receptor nuclear que desempeña un papel crucial en la homeostasis de los lípidos y de la glucosa. Las tiazolidinedionas (TZD) son agonistas de PPARγ que se utilizan clínicamente para el tratamiento de la resistencia a la insulina e hiperglucemia, que además presentan una cierta actividad antiinflamatoria potencialmente útil en el tratamiento y prevención de la arteriosclerosis. No obstante, los numerosos efectos secundarios que presentan las TZD han impulsado el desarrollo de nuevos fármacos moduladores de PPARγ. En esta revisión se analizan algunos de los distintos compuestos con capacidad para modular la actividad de PPARγ, incluyendo las TZD, y sus potenciales beneficios para la terapia de enfermedades metabólicas.
- English
Metabolic syndrome and related disorders, such as obesity, type 2 diabetes mellitus, hypertension and dyslipidemia, are characterized by a progressive resistance of glucose metabolism to the action of insulin, termed insulin resistance. Consequently, improving insulin resistance is a major therapeutic goal. Peroxisome proliferatoractivated receptor g (PPARg) is a nuclear receptor, which plays a key role in lipid and glucose homeostasis. The PPARg agonists, thiazolidinediones (TZD), are powerful drugs that are clinically used to treat insulin resistance and hyperglycemia. Moreover, these compounds have additional lipid-independent anti-inflammatory effects, suggesting that they might also be useful for the treatment and prevention of atherosclerosis. However, given the numerous side effects observed with TZD treatment, novel classes of PPARg modulators have been designed and developed. The present review will focus on the different compounds that have been shown to bind and modulate PPARg activity, especially TZD, and the potential benefits of pharmacological modulation of PPARg to treat human metabolic disease.
