Papel del factor de crecimiento de tejido conectivo en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas. Interacción con la aldosterona

• Natalia de Las Heras ^[1] ; Marta Ruiz-Ortega ^[2] ; María Miana ^[1] ; Mónica Rupérez ^[2] ; David Sanz-Rosa ^[1] ; Paloma Aragoncillo ^[3] ; Sergio Mezzano ^[4] ; Victoria Cachofeiro ^[1] ; Jesús Egido ^[2] ; Vicente Lahera ^[1]
  1. [1] Universidad Complutense de Madrid

     Universidad Complutense de Madrid

     Madrid, España

     
  2. [2] Fundación Jiménez Díaz

     Fundación Jiménez Díaz

     Madrid, España

     
  3. [3] Hospital Clínico San Carlos de Madrid

     Hospital Clínico San Carlos de Madrid

     Madrid, España

     
  4. [4] Universidad Austral de Chile

     Universidad Austral de Chile

     Valdivia, Chile

     

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• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 19, Nº. 5, 2007, págs. 232-239
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Role of connective tissue growth factor in vascular damage associated with hypertension in rats. Interaction with aldosterone
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• Resumen
  • español

    Introducción El factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) está implicado en diversas enfermedades, como la aterosclerosis, la fibrosis de la piel y diversas nefritis experimentales y humanas. Sin embargo, el papel de este factor profibrótico en el daño vascular asociado a hipertensión no se conoce completamente.

    Objetivo Estudiar el posible papel del CTGF en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas, así como la posible interacción con la aldosterona.

    Método Se utilizaron ratas macho espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas durante 10 semanas con 2 dosis de eplerenona, un antagonista selectivo de los receptores de mineralocorticoides (30 y 100 mg/kg/día), y ratas normotensas (WKY) como grupo control. Al final del tratamiento se midió la presión arterial sistólica (PAS) y la reactividad vascular en anillos de aorta. Se determinó la expresión vascular y los valores de proteína del CTGF, así como la morfometría de la aorta. Se estudió también el efecto directo de la aldosterona en células de músculo liso vascular (CMLV).

    Resultados Las SHR presentaron unos valores de PAS mayores que las ratas controles WKY. Sólo el tratamiento con la dosis alta de eplerenona redujo significativamente estos valores. La expresión vascular génica y los valores de proteínas del CTGF aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY. El tratamiento con ambas dosis de eplerenona disminuyó significativamente estos parámetros. La relajación dependiente del endotelio fue menor en SHR que en WKY, y el tratamiento con eplerenona normalizó esta respuesta. Las áreas del vaso, la luz y la media aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY, así como la relación media/luz. El tratamiento con eplerenona redujo todas las áreas estudiadas y normalizó la relación media/luz. La incubación de CMLV con aldosterona aumentó la expresión de CTGF de forma dependiente de la dosis.

    Conclusiones La aldosterona participa en las alteraciones tanto funcionales como estructurales asociadas a la hipertensión arterial. El CTGF es uno de los factores implicados en el proceso fibrótico vascular asociado a hipertensión arterial.

  • English

    Introduction Connective tissue growth factor (CTGF) is associated with distinct diseases, including atherosclerosis, skin fibrosis, and several human and experimental nephritides. However, the role of this profibrotic factor in the vascular damage associated with hypertension is not well known.

    Objective To study the role of CTGF in vascular alterations associated with hypertension in rats, as well as its possible interaction with aldosterone.

    Method Male spontaneously hypertensive rats (SHR) were treated with 2 doses (30 and 100 mg/Kg/day) of the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for 10 weeks. Normotensive rats (WKY) were used as a control group. At the end of the treatment, systolic blood pressure (SBP) and vascular reactivity in aortic rings were measured. In addition, vascular expression and protein levels of CTGF, as well as morphological lesions in the aorta, were evaluated. The direct effect of aldosterone on vascular smooth muscle cells was also studied.

    Results SBP was higher in SHR than in WKY and only the high dose of eplerenone significantly reduced SBP. In the aorta of SHR, CTGF mRNA expression and protein levels were upregulated compared with WKY. Both doses of eplerenone similarly and significantly diminished CTGF upregulation. Endothelium-dependent relaxation was lower in SHR than in WKY and treatment with eplerenone normalized this response. Vessel area, lumen area and media area, as well as the media to lumen ratio, were significantly increased in SHR compared with WKY. Treatment with eplerenone reduced all the parameters studied and normalized the media to lumen ratio. Incubation of cultured vascular smooth muscle cells with aldosterone increased CTGF production in a dose-dependent manner.

    Conclusions Aldosterone participates in both the functional and structural alterations associated with hypertension. CTGF is one of the factors implicated in the vascular fibrotic process associated with hypertension.