Resumen de Participación de los mineralocorticoides en la respuesta inflamatoria vascular asociada a la hipertensión

María Miana Ortega, David Sanz Rosa, Natalia de las Heras Jiménez, Beatriz Martín Fernández, María Victoria Cachofeiro Ramos, Vicente Lahera Juliá

• español

  Introducción Además de sus acciones fisiológicas en el ámbito renal en el equilibrio hidroelectrolítico, la aldosterona está implicada en algunas alteraciones cardiovasculares asociadas a la hipertensión arterial, como la hipertrofia ventricular, la fibrosis cardíaca, la insuficiencia cardíaca, etc. El objetivo del estudio fue evaluar el posible papel de los mineralocorticoides en el proceso inflamatorio vascular asociado a la hipertensión en ratas.

  Métodos Se utilizaron ratas macho espontáneamente hipertensas (SHR, del inglés spontaneously hypertensive rats) de 18 semanas de edad, tratadas con 2 dosis del antagonista del receptor de mineralocorticoides eplerenona, de 30 y 100 mg/kg/día, durante 10 semanas. Se utilizó un grupo de SHR sin tratar como control, y un grupo de ratas Wistar Kyoto (WKY) se utilizó como grupo de referencia normotenso. Se valoró la presión arterial sistólica (PAS), las concentraciones plasmáticas de interleucina (IL) 1β e IL-6, así como la expression aórtica del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de ambas, del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), del factor de transcripción nuclear κB (NF-κB), valorando el p105 (precursor de la subunidad p50 del NF-κB) y de su inhibidor (IκB).

  Resultados Las ratas SHR presentaron valores superiores de PAS respecto a las ratas WKY (p < 0,05). Los valores plasmáticos de IL-1β e IL-6, así como su expresión génica y la del TNF-α, aumentaron en las SHR (p < 0,05). Asimismo, las SHR presentaron un aumento en la expresión génica del NF-κB y una disminución del IκB. Solamente el tratamiento con eplerenona 100 mg/kg/día redujo significativamente los valores de PAS. Sin embargo, ambas dosis redujeron los valores plasmáticos y la expresión génica aórtica de las citocinas valoradas (p < 0,05). Asimismo, ambas dosis redujeron la expresión aórtica del ARNm del NF-κB y aumentaron la del IκB (p < 0,05).

  Conclusiones Los mineralocorticoides participan en el proceso inflamatorio vascular asociado a la hipertensión en SHR. Este efecto parece estar mediado por un aumento en la expresión vascular de citocinas a través de la modificación del sistema NF-κB/IκB.

• English

  Introduction Besides its physiological role in the control of hydroelectrolyte balance at renal level, aldosterone plays an important role in cardiovascular alterations associated with hypertension, such as left ventricular hypertrophy, cardiac fibrosis, congestive heart failure, etc. The aim of the present study was to evaluate the effect of endogenous mineralocorticoids on vascular inflammation associated with hypertension in rats.

  Methods Male spontaneously hypertensive rats (SHR) (18 weeks old) were treated with two doses of eplerenone (30 and 100 mg/kg/day) for 10 weeks. A group of (n = 8) untreated SHR was used as a control-vehicle group, and a group of Wistar Kyoto rats (n=8) was used as a reference of normotensive conditions. Aortic mRNA expression and plasma levels of interleukin (IL)-1β, IL-6 and tumour necrosis factor α (TNF-α) were measured. The aortic mRNA expression of the transcription nuclear factor κB (NF-κB) p50 subunit precursor, p105, and its inhibitor (IκB) were also measured.

  Results SHR showed higher mRNA expression of IL-1β, IL-6 and TNF-α than WKY (p < 0.05) and higher plasma levels of IL-1β and IL-6 than WKY (p < 0.05). SHR also had an increased mRNA expression of NF-κB, and a reduction of I κB. Only the treatment with 100 mg/kg/day eplerenone, significantly reduced SAP. Both doses of the drug reduced plasma levels of IL-1β, IL-6 and aortic mRNA expression of IL-1β, IL-6 and TNF-α to a comparable extent (p < 0.05). In addition, both doses of eplerenone reduced NF-κB mRNA aortic expression and increased IκB mRNA expression in a similar extent (p < 0.05).

  Conclusions Mineralocorticoids participate in the vascular inflammatory process associated with hypertension in SHR. This effect seems to be mediated by enhanced vascular expression of cytokines through a modification of the NF-κB/IκB system.