Permanent sexual and regional noradrenergic and dopaminergic systems impairment after prenatal and postnatal exposure to chlordimeform

• José Manuel García ^[1] ; María Teresa Frejo ^[1] ; María José Anadon ^[1] ; Miguel Andrés Capo ^[1] ; Javier del Pino ^[1]
  1. [1] Universidad Complutense de Madrid

     Universidad Complutense de Madrid

     Madrid, España

     
• Localización: Medicina balear, ISSN-e 2255-0569, ISSN 1579-5853, Vol. 30, Nº. 3, 2015, págs. 12-18
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Alteraciones permanentes de los sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos de forma región y sexo dependiente tras exposición prenatal y postnatal al clordimeformo
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• Resumen
  • español

    Introducción: Se ha descrito que los pesticidas formamidínicos inducen efectos permanentes en el desarrollo de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos. Los mecanismos por los que se inducen estos efectos no se conocen, pero se ha sugerido que podrían estar relacionados con la inhibición de la monoamino oxidasa (MAO). El clordimeformo, es un pesticida formamidínico, del que se han descrito que induce una alteración permanente del sistema serotoninérgico región y sexo dependiente, aunque es un inhibidor muy débil de la MAO.

    Objetivos y métodos: Con el objetivo de confirmar que las formamidinas produce alteraciones permanentes de los neurotransmisores monoaminérgicos independientemente de la inhibición de la MAO, se evaluaron los efectos sobre los niveles de dopamina y serotonina en regiones cerebrales de ratas macho y hembra a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clordimeformo (5 mg/kg de peso corporal).

    Resultados: El clordimeformo indujo una disminución significativa de los niveles de noradrenalina y dopamina en las regiones cerebrales corteza frontal, cuerpo estriado, así como de la dopamina en el hipocampo mostrando una interacción por sexo en esta regiones. El clordimeformo además, originó un descenso de los metabolitos MHPG y HVA en corteza frontal y cuerpo estriado y del metabolito DOPAC en el cuerpo estriado. También, indujo un aumento en el contenido de los metabolitos DOPAC y HVA en hipocampo y un aumento del contenido de DOPAC en el cuerpo estriado. Por ultimo aumentó la tasa de recambio de DA en el hipocampo y cuerpo estriado y disminuyó la tasa de recambio de la NA y DA en corteza frontal y así como de la NA en cuerpo estriado.

    Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas y en particular el clordimeformo, inducen, tras la exposición maternal, una alteración permanente de los sistemas dopaminérgico y noradrenérgico de forma región y sexo dependiente en la descendencia, lo cual confina que estas alteraciones se deben a mecanismos distintos de la inhibición de la MAO.

  • English

    Introduction: Formamidines pesticides have been described to induce permanent effects on development of monoaminergic neurotransmitter systems. The mechanisms that induce these effects are not known but it has been suggested that these effects could be related to monoamino oxidase (MAO) inhibition. Chlordimeform is a formamidine pesticide, which is a very weak inhibitor of MAO although it has been described to induce permanent and sex dependent alterations of serotoninergic system.

    Objectives and methods: In order to confirm that formamidines induce permanent alterations of monoaminergic neurotransmitter systems regardless of MAO inhibition, the effects of maternal exposure to chlordimeform (5 mg/kg bw, orally) on brain region dopamine and noradrenaline levels of male and female offspring rats at 60 days of age were evaluated. The results showed that chlordimeform induced a significant decrease of noradrenaline and dopamine levels in the prefrontal cortex and striatum and of dopamine levels in the hippocampus, showing an interaction by sex for these regions.

    Results: Chlordimeform also caused a decrease of DOPAC levels in the striatum and of MHPG and HVA metabolites levels in the prefrontal cortex and striatum. Moreover, it induced an increase in the content of metabolites DOPAC and HVA in the hippocampus and an increase in the metabolite content of DOPAC in the striatum. Lastly, it increased the turnover of DA in the hippocampus and striatum and decreased the turnover of NA and DA in frontal cortex, as well as the NA in striatum.

    Conclusions: The present findings indicate that maternal exposure to chlordimeform altered dopaminergic and noradrenergic neurochemistry in their offspring in a region and sex dependent way, and those variations confirm that other mechanisms different from MAO inhibition are implicated.