Resumen de Pseudoxanthome élastique variant avec déficit en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants et perte d’élasticité cutanée

L. Gusdorf, M. Mitcov, S. Maradeix, S. Cunat, L. Martin, B. Cribier

• English

  Summary Background Pseudoxanthoma elasticum (PXE)-like syndrome is characterized by the association of PXE and cutis laxa (CL) features with a deficiency of vitamin K-dependent clotting factors. It was first described in 1971 and was identified as a distinct genetic entity in 2007 with analysis of the GGCX (γ-glutamyl carboxylase) gene, which is involved in congenital deficiency in vitamin K-dependent clotting factors. Here we report a new case of this extremely rare syndrome.

  Patients and methods A 23-year-old female patient was seen for the emergence of loose and redundant skin following extensive weight loss. She also presented a deficiency of vitamin K-dependent clotting factors. Physical examination revealed excessive, leathery skin folds in the axillary and neck regions. A skin biopsy revealed polymorphous and fragmented elastic fibers in the reticular dermis. These were mineralized, as was demonstrated by Von Kossa staining. The clinical features of CL associated with the histopathological features of PXE and vitamin K-dependent clotting factor deficiency led us to a diagnosis of PXE-like syndrome. A molecular study of the GGCX gene showed compound heterozygosity.

  Discussion The GGCX gene is usually responsible for PXE-like syndrome. GGCX encodes a γ-glutamyl carboxylase necessary for activation of gla-proteins. Gla-proteins are involved both in coagulation factors in the liver and in the prevention of ectopic mineralization of soft tissues. Uncarboxylated forms of gla-proteins in fibroblast would thus enable mineralization and fragmentation of elastic fibers.

• français

  Résumé Introduction Un tableau de pseudoxanthome élastique (PXE) variant, associant, d’une part, une élastorrhexie dermique avec perte d’élasticité cutanée ressemblant à une cutis laxa (CL) acquise et, d’autre part, un déficit en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants, a été décrit pour la première fois en 1971. Il a été caractérisé génétiquement en 2007, avec la démonstration de mutations dans le gène GGCX, un gène antérieurement connu pour être impliqué dans les déficits congénitaux en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants et codant pour une γ-glutamyl carboxylase. Nous rapportons un nouveau cas de ce tableau exceptionnel.

  Observation Une femme de 23 ans consultait pour l’apparition d’un excès de peau après une perte de poids importante. Elle avait comme antécédent un déficit en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants découvert fortuitement devant une baisse du taux de prothrombine. L’examen clinique révélait un aspect cutané lâche et plissé de la peau du cou et des creux axillaires. Une biopsie cutanée montrait des fibres élastiques épaissies et fragmentées dans le derme. La coloration de Von Kossa confirmait une surcharge calcique de ces fibres. La confrontation anatomoclinique nous permettait de porter le diagnostic de PXE variant avec aspect de CL acquise et déficit en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants. Des analyses génétiques étaient effectuées, montrant deux mutations hétérozygotes composites dans le gène GGCX.

  Discussion Le gène GGCX, responsable du PXE variant, code pour une enzyme importante dans la γ-carboxylation de gla-protéines qui interviennent dans la coagulation et l’inhibition de la calcification des tissus mous. Un défaut de γ-carboxylation des gla-protéines périphériques entraînerait des dépôts calciques responsables de la fragmentation des fibres élastiques dans la peau.