Alberto G. López Reyes, Karina Martínez Flores, Denise Clavijo Cornejo, Natalia Nuño Lámbarri, Mayrel Palestino Domínguez, Verónica Souza, Leticia Bucio, Arturo Panduro, Roxana U. Miranda, Luis Enrique Gómez Quiroz, María Concepción Gutiérrez Ruiz
El incremento en la prevalencia de la obesidad en México está generando también el aumento de varias enfermedades crónicas, entre ellas las relacionadas con el hígado. Datos experimentales muestran que es el tipo de lípido, más que el contenido de ellos, lo que marca la susceptibilidad al daño hepático. La sobrecarga de colesterol en el hígado conduce al agravamiento en el daño inducido por otros agentes tóxicos; sin embargo, poco se ha explorado con respecto al estado que guarda la protección celular, sobre todo aquella mediada por el NADPH oxidasa e inducida por el HGF. En el presente trabajo nos centramos en estudiar los efectos de la sobrecarga de colesterol en el proceso de protección mediado por la vía de HGF/NADPH oxidasa. Los resultados muestran que una dieta hipercolesterolémica indujo daño hepático y esteatosis en ratones. Los hepatocitos aislados de estos animales mostraron una sobreactivación de la oxidasa, pero no respondieron al efecto del HGF. La dieta hipercolesterolémica disminuyó la expresión de los componentes del NADPH oxidasa, lo cual se ve compensado por un incremento en la actividad. En conclusión, la sobrecarga de colesterol impide la protección hepática mediada por el sistema HGF/NADPH oxidasa.
The increment in the prevalence of obesity incidence in Mexico is leading to the increase in many chronic maladies, including liver diseases. It is well known that lipid-induced liver sensitization is related to the kind of lipid rather than the amount of them in the organ. Cholesterol overload in the liver aggravates the toxic effects of canonical liver insults. However, the status on the repair and survival response elicited by nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase and the hepatocyte growth factor (HGF) is not completely understood. In the present, work we aimed to figure out the HGF/NADPH oxidase-induced cellular protection in the hepatocyte with a cholesterol overload. Our results show that a hypercholesterolemic diet induced liver damage and steatosis in mice. The hepatocytes isolated from these animals exhibited an increase in basal NADPH oxidase activity, although transcriptional levels of some of its components were decreased. No effect on the oxidase activity was observed in HGF treatments. The protective effect of HGF was abrogated as a result of cholesterol cellular overload, calculated by a survival assay. In conclusion, the cholesterol overload in hepatocytes impairs the HGF/NADPH oxidase-induced cellular protection. (Gac Med Mex. 2015;151:456-64) Corresponding author: María Concepción Gutiérrez-Ruiz, mcgr@xanum.uam.mx
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