Resumen de Modelos preclínicos in vitro e in vivo para la evaluación de la actividad biológica en estudios de biocomparabilidad

Abraham Escobedo Moratilla, Ana Paulina Barba de la Rosa, José Trinidad Pérez Urizar

• español

  Un medicamento biotecnológico es el que contiene como principio activo una proteína recombinante. Actualmente existen en el mundo más de 300 medicamentos de origen biotecnológico. Una gran cantidad de ellos son medicamentos que contienen un principio activo similar (medicamento biocomparable) a otro previamente registrado (medicamento innovador).

  Se ha sugerido que, debido a la complejidad que implica contener una proteína en la formulación, el proceso de manufactura es clave para poder cumplir con la seguridad y la eficacia esperadas. De hecho, se ha detectado que en lotes diferentes de un mismo fabricante existe cierta variabilidad de propiedades que da lugar a una serie de cambios a nivel clínico. Por ello, la evaluación de medicamentos biocomparables ha tomado gran relevancia, y el nivel preclínico es una de las fases más importantes debido a su bajo costo (en comparación con la fase clínica) y su alta capacidad de detectar problemas de formulación-manufactura. No obstante, es necesario que el medicamento de prueba demuestre su comparabilidad a nivel fisicoquímico, preclínico y clínico para alcanzar su registro. En este artículo se discutirán los modelos in vitro e in vivo utilizados para evaluar la actividad biológica de medicamentos propuestos como biocomparables.

• English

  A drug that contains a recombinant protein as an active principle is called a biotechnological drug or biopharmaceutical.

  There are currently over 300 biopharmaceuticals worldwide. Many of these contains a similar active principle (biosimilar drug) as other previously registered (innovator drug). It has suggested that due to the complex implications in a formulation containing a protein, the manufacturing process is a key factor for efficacy and safety requirements. In fact, certain variability has been detected of the protein properties in different lots (or batches) of the same manufacturer, which produce changes at a clinical level. For this reason, the evaluation of biosimilar drugs has acquired great relevance, being the preclinical level of one of the more important stages of the development due to its lower cost (with respect to the clinical level) and its high capacity to detect formulation-manufacture problems. However, the demonstration of comparability at physicochemical, preclinical, and clinical levels is required in order to achieve market registration. In this review the in vitro and in vivo models used for the assessment of proposed biosimilars will be discussed. (Gac Med Mex. 2015;151:377-86) Corresponding author: José Trinidad Pérez-Urizar, jpurizar@uaslp.mx