Resumen de Efecto de la naringenina, hesperetina y sus formas glicosidadas sobre la replicación de la cepa 17D del virus de la fiebre amarilla

Mariana Castrillo Briceño, Tania Córdova, Gustavo Cabrera, Morella Rodríguez Ortega

• español

  Las infecciones producidas por flavivirus representan una amenaza para la salud pública a nivel mundial. La ausencia defármacos eficaces para su tratamiento hace imperativa la búsqueda de antivirales efectivos. Empleando ensayos deinhibición de placa se estudió la acción antiviral de las flavanonas no citotóxicas naringenina, hesperetina, y sus formasglicosidadas sobre la replicación de la cepa 17D del virus de la fiebre amarilla (YFV17D). Las formas glicosidadas nomostraron efecto antiviral con la máxima concentración. La naringenina y hesperetina fueron capaces de reducir el tamañoy número de placas virales en un 80% y 100% respectivamente. La dosis efectiva (ED 50 ) de la naringenina (0.0013 M) fueaproximadamente diez veces menor que la hesperetina (ED 50 0.01 M) y ninguna mostró efecto virucida. Después de 2h deinfección el 80% del virus ha entrado a la célula pero en presencia de naringenina o hesperetina dicho proceso es inhibidoen un 48,58% y 55,2% respectivamente (p≤0,05). El estudio de parámetros moleculares de ambas flavanonas demostró queel Log P=-1.56 de la naringenina es diez veces mayor que el de hesperetina (Log P=-2,56) indicando que es menos hidrofílicoy probablemente más eficaz pasando a través de membranas, lo que podría estar relacionado con su capacidad de interferiren la replicación viral a niveles distintos de la entrada.

• English

  Infections produces by flaviviruses are threats to public health worldwide. The absence of effective drugs treatment makesimperative the quest for efficient antivirals. Using a plaque inhibition assay we studied the antiviral action of the non-cytotoxic flavanones naringenin, hesperetin, and their glycoside forms on the replication of the 17D strain of yellow fevervirus (YFV17D). Using plaque assay the glycosylated forms did not show antiviral effect at the highest concentration used,naringenin and hesperetin reduced the plaque size and the infectious titer up to 85.51% and 100% respectively at themaximum concentration employed. The effective dose (ED 50 ) of naringenin (0.0013 M), calculated by plaque assay, wasapproximately tenfold lower than hesperetin (ED 50 0.01 M), and neither showed any virucidal effect. Evaluation of kineticentrance of YFV to cell showed that after 2h of infection 80% of the virus was already into the cell, but in the presence ofnaringenin or hesperetin, this entrance were inhibited to 48.58% and 55.2% respectively (p≤ 0.05). Study of molecularparameters of naringenin and hesperetin demonstrated that naringenin Log P = -1.56 is ten times higher than hesperetin(Log P = -2.56), and therefore less hydrophilic and probably more effective in passing through membranes, which could berelated to its ability to interfere with the viral replication beside the entrance level