Resumen de Effects of Chronic Carvedilol Administration on Blood Pressure Variability and Target Organ Injury in Rats with Sinoaortic Denervation

Julieta Sofía del Mauro, Yanina Santander, Facundo Bertera, Andrea Carranza, Martín Donato, Susana Gorzalczany, Ricardo Jorge Gelpi, Carlos A. Taira, Christian Höcht

• español

  El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con carvedilol sobre la presión arterial, la variabilidad a corto plazo de la presión arterial y el daño de órgano blanco en ventrículo izquierdo y aorta torácica en el modelo de la labilidad de presión. Se incluyeron 12 ratas Wistar macho sometidas a desnervación sinoaórtica, las cuales fueron tratadas durante 8 semanas con una única administración diaria de carvedilol 30 mg/kg o vehículo. Al final del tratamiento se realizó la medición de la presión arterial y de su variabilidad a corto plazo y la evaluación ecocardiográfica. La variación a corto plazo fue establecida por el desvío estándar (DE) del registro contínuo de la presión arterial directa. Se determinó el peso del ventrículo y de la aorta torácica y se realizaron preparados histológicos sobre ambos tejidos. Finalmente se cuantificó la expresión de proteínas profibróticas, metaloproteinasas MMP-2 y factor de crecimiento transformante β (TGF-b) en homogenatos de ventrículo izquierdo y aorta torácica. El tratamiento oral con carvedilol redujo la presión arterial sistólica de ratas SAD en comparación con el control (126±5 vs. 142±11 mmHg, p<0,05). La variabilidad de la presión arterial  fue significativamente inferior en ratas SAD tratadas con carvedilol en comparación con el control (DE: 2,9±0,5 vs. 6,0±0,5 mmHg; p<0,05). No se documentaron diferencias significativas en el peso del ventrículo izquierdo y de la aorta torácica entre las ratas DSA tratadas crónicamente con carvedilol respecto del grupo control. Tampoco se encontraron diferencias en los parámetros ecocardiográficos entre el grupo carvedilol y el control. Los estudios histológicos evidenciaron menor cantidad de tejido conectivo en ratas tratadas con carvedilol en comparación con el grupo control. La expresión de TGF-b en homogenatos de ventrículo izquierdo y aorta fue menor en ratas SAD tratadas con carvedilol respecto del grupo que recibió vehículo. En conclusión, el tratamiento crónico con carvedilol reduce de manera significativa la presión arterial y la variabilidad de la presión arterial a corto plazo en ratas con SAD, disminuyendo el grado de fibrosis del ventrículo izquierdo.  

• English

  Background: Increased blood pressure variability is a novel risk factor for the development of target organ injury both inhypertensive and normotensive subjects, so its reduction should be considered as a new therapeutic goal.Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of long-term oral carvedilol treatment on blood pressure, bloodpressure variability and target organ injury in the left ventricle and thoracic aorta in a model of blood pressure liability.Methods: Twelve male Wistar rats submitted to sinoaortic denervation were treated during 8 weeks with a single dose ofcarvedilol 30 mg/kg or vehicle. At the end of treatment, echocardiographic evaluation and blood pressure and short-term variabilitymeasurements were performed. Left ventricular and thoracic aortic weights were determined and histological sampleswere prepared from both tissues. Metalloproteinase MMP-2 and transforming growth factor b (TGF-b) were quantified in theleft ventricle and thoracic aorta.Results: Carvedilol reduced systolic blood pressure and its variability in sinoaortic-denervated rats compared with the controlgroup (126±5 vs. 142±11 mmHg, p<0.05; SD: 2.9±0.5 vs. 6.0±0.5 mmHg; p<0.05). A lower amount of connective tissue wasfound in carvedilol-treated animals. The expression of TGF-b decreased in both organs after carvedilol treatment.Conclusions: Chronic carvedilol treatment significantly reduces systolic blood pressure and its short-term variability insinoaortic-denervated rats, decreasing the degree of left ventricular fibrosis.