Resumen de Expansion de lymphocytes T régulateurs type 1 (Tr1) dans la GVH chronique humaine

A. de Masson, H. Le Buanec, F. Chasset, G. Socié, A. Bensussan, M. Bagot, J.-D. Bouaziz

• Le phénotype des lymphocytes Tr1 producteurs d’interleukine (IL)-10 a été récemment identifié chez l’homme (CD3+CD4+CD45RA-CD49b+LAG3+) mais leur rôle dans la GVH chronique humaine (GVHc) n’est pas connu. Nous avons étudié de façon prospective les fréquences des lymphocytes Tr1, nTreg et T conventionnels (Tconv) dans le sang périphérique de 14 patients allogreffés avec ou sans GVHc. Les patients atteints de GVHc avaient des fréquences plus élevées de Tr1 (en moyenne, 20 % des T CD4) que les patients sans GVHc (5,5 % ; p = 0,009) et les donneurs sains (6,9 %, p = 0,02). Une inversion du rapport Tr1/nTreg était observée chez les patients avec GVHc par rapport aux patients sans GVHc et aux donneurs sains. Trois patients avec GVHc sclérodermiforme présentaient une rémission partielle de la maladie après un traitement par de faibles doses d’IL-2 sous-cutanée. Chez ces trois patients, les fréquences de Tr1 chutaient dès la première semaine de traitement (de 24 à 13 % en moyenne) alors que les fréquences de nTreg augmentaient dès 7 jours (de 6 à 13 %) et restaient élevées 2 mois après le traitement par IL-2. Les Tr1 exprimaient des niveaux faibles d’IL-2 récepteur α et des niveaux relativement élevés d’IL-7 récepteur α par rapport aux nTreg. Ces résultats sont cohérents avec l’augmentation des taux d’IL-7 dans la GVHc, qui pourrait stimuler l’expansion des Tr1, et avec l’absence d’expansion des Tr1 après traitement par IL-2. L’étude fonctionnelle en cours, sur le rôle des Tr1 dans le maintien de la tolérance immunitaire après allogreffe, devrait aider à optimiser les stratégies de transfert adoptif ou d’immunothérapie dans cette maladie.