Rôle des microdomaines lipidiques lors de la sénescence des kératinocytes épidermiques

• Autores: A. Mound, M. Hermant, V. Lozanova, D. Tyteca, C. Lambert de Rouvroit, F. Debacq-Chainiaux, Y. Poumay
• Localización: Annales de dermatologie et de véneréologie, ISSN 0151-9638, Vol. 142, Nº. 6-7, 1, 2015, págs. 289-289
• Idioma: francés
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• Resumen

  • La sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt irréversible de la prolifération, malgré le maintien d’apports nutritionnels et de stimulations mitotiques. Les kératinocytes épidermiques humains normaux atteignent la sénescence réplicative en culture après une dizaine de passages, ainsi que le montrent l’augmentation de la proportion des cellules positives à l’activité SA-ßgal et le ralentissement de leur prolifération. Des études de notre laboratoire ont montré que la perturbation des microdomaines lipidiques par une déplétion du cholestérol membranaire via la MβCD induit l’activation de plusieurs voies de signalisation (EGFR, p38MAPK, etc.). L’objectif de notre recherche a été d’identifier les modifications éventuelles de ces domaines lipidiques au cours de la sénescence épidermique. Nos résultats montrent une diminution de l’activation de l’EGFR en réponse à la MβCD lors de la sénescence des kératinocytes, sans diminution d’expression d’EGFR. L’imagerie microscopique vitale sur des kératinocytes à différents stades (jeunes, pré-sénescents et sénescents) nous a permis de dénombrer et de déterminer la composition et la fonctionnalité des microdomaines lipidiques. Ces observations sont effectuées en utilisant deux sondes fluorescentes spécifiques de la sphingomyéline et du cholestérol, les constituants majeurs des microdomaines lipidiques, et permettent d’y confirmer la localisation de l’EGFR. Nous avons démontré par cette approche la diminution du contenu en sphingomyéline dans les microdomaines lipidiques lors de la sénescence des kératinocytes humains épidermiques.