PEG-Interferon-α ribavirin-induced HCV viral clearance: a pharmacogenetic multicenter Spanish study

• Javier Milara ^[1] ; Maria Outeda-Macias ^[2] ; Mª Dolores Aumente-Rubio ^[3] ; Patricio Más-Serrano ^[4] ; Azucena Aldaz ^[5] ; Mª Victoria Calvo ^[6] ; Mª Sergia García-Simón ^[7] ; Marisa Martin-Barbero ^[8] ; Núria Padullés-Zamora ^[9] ; Juan Antonio Schoenenberger ^[10] ; Marianne Saavedra-Aldrich ^[11] ; Enrique Tévar-Alfonso ^[12] ; Ana Saval ^[1] ; Alfonso Pastor-Clerigues ^[1] ; Marta García ^[1] ; Luis Margusino-Framiñan ^[2] ; Jose Luis Montero-Alvarez ; Esperanza Merino ^[4] ; Jose Ignacio Herrero ^[5] ; Mónica Beunza ^[6] ; Pablo Conesa-Zamora ^[7] ; Alvaro Gimenez-Manzorro ^[8] ; Dolors Comas-Sugrañes ^[9] ; Manuel Cano-Marron ^[10] ; Elena Jiménez-Mutiloa ^[11] ; Pilar Díaz-Ruíz ^[12] ; Julio Cortijo ^[1]
  1. [1] Hospital General Universitario de Valencia

     Hospital General Universitario de Valencia

     Valencia, España

     
  2. [2] Complexo Hospitalario Universitario da Coruña

     Complexo Hospitalario Universitario da Coruña

     A Coruña, España

     
  3. [3] Hospital Universitario Reina Sofia

     Hospital Universitario Reina Sofia

     Cordoba, España

     
  4. [4] Hospital General Universitario de Alicante

     Hospital General Universitario de Alicante

     Alicante, España

     
  5. [5] Clínica Universitaria de Navarra

     Clínica Universitaria de Navarra

     Pamplona, España

     
  6. [6] Hospital Universitario de Salamanca

     Hospital Universitario de Salamanca

     Salamanca, España

     
  7. [7] Hospital General Universitario Santa Lucía

     Hospital General Universitario Santa Lucía

     Cartagena, España

     
  8. [8] Hospital General Universitario Gregorio Marañón

     Hospital General Universitario Gregorio Marañón

     Madrid, España

     
  9. [9] Hospital Universitari de Bellvitge

     Hospital Universitari de Bellvitge

     l'Hospitalet de Llobregat, España

     
  10. [10] Hospital Universitario Arnau de Vilanova

      Hospital Universitario Arnau de Vilanova

      Lérida, España

      
  11. [11] Complejo Hospitalario Universitario Insular - Materno Infantil de Canarias

      Complejo Hospitalario Universitario Insular - Materno Infantil de Canarias

      Gran Canaria, España

      
  12. [12] Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria

      Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria

      Santa Cruz de Tenerife, España

      

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• Localización: Farmacia hospitalaria: órgano oficial de expresión científica de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, ISSN-e 1130-6343, ISSN 1130-6343, Vol. 39, Nº. 1, 2015, págs. 29-43
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Aclaramiento del virus de la hepatitis C inducido por PEG-Interferón-α y ribavirina: estudio farmacogenético multicéntrico en hospitales españoles
• Enlaces
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• Resumen
  • español

    Objetivo: El interferón-α pegilado (IFN-PEG) junto a ribavirina ha sido el principal tratamiento de la infeccion por el virus de la hepatitis C (VHC) de la ultima decada. Los agentes antivirales de accion directa actuales han mejorado los resultados de la terapia, pero tambien han aumentado el costo y la gestion de la complejidad del tratamiento. El presente estudio analiza factores geneticos de los pacientes, asi como predictores virales y clinicos de respuesta sostenida viral (RSV) al tratamiento con IFN-PEG y ribavirina en poblacion Espanola.

    Métodos: Estudio farmacogenetico, multicentrico, prospectivo, observacional de cohortes realizado en 12 hospitales diferentes de 12 comunidades autonomas diferentes. Se incluyeron un total de 98 pacientes con RVS y 106 sin SVR al tratamiento con IFNPEG y ribavirina. Se seleccionaron 33 polimorfismos de nucleotido unico ubicados en 24 genes diferentes relacionados con la respuesta inflamatoria, inmunologica y viral. Los datos clinicos y virales tambien se analizaron como candidatos predictores de RVS.

    Resultados: Los genotipos IL-28B (rs12979860, rs7248668, rs8105790, rs8099917) y TNFRSF1B (rs1061622), asi como los haplotipos TNFRSF1B / IL-10 / TNF(-308) no-TTG y TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con la menor edad, menor carga de ARN-VHC basal, valores elevados de colesterol LDL en suero basal, genotipos VHC2 y 3 y bajo grado de fibrosis basal (0-2) se asociaron con una RVS en el analisis univariante. Los predictores independientes de RVS en el analisis multivariante fueron el genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con los bajos niveles basales de VHCARN y los genotipos virales VHC2 y 3.

    Conclusiones: El genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 haplotipos no-TTC, la carga viral basal baja y los genotipos del VHC2 y 3 pueden ayudar a predecir una buena respuesta a la terapia con IFN-PEG y ribavirina en poblacion espanola.

  • English

    Objective: Dual PEGylated interferon-(PEG-IFN) and ribavirin therapy has been the main hepatitis C virus (HCV) treatment of the last decade. Current direct-acting antiviral agents have improved the outcome of therapy but also have increased the cost and management complexity of treatment.

    The current study analyzes host genetics, viral and clinical predictors of sustained viral response (SVR) to dual PEG-IFN and ribavirin therapy in a representative Spanish population.

    Methods: Observational prospective multicentre pharmacogenetic cohort study conducted in 12 different hospitals of 12 different Spanish regions. A total of 98 patients with SVR and 106 with non-SVR in response to PEG-IFN and ribavirin therapy were included. 33 single nucleotide polymorphisms located in 24 different genes related with inflammatory, immune and virus response were selected. Clinical and viral data were also analyzed as candidate of SVR predictors.

    Results: IL-28B (rs12979860, rs7248668, rs8105790, rs8099917) and TNFRSF1B (rs1061622) genotypes, as well as TNFRSF1B/IL-10/TNF(-308) non-TTG and TNFRSF1B/IL- 10/IL-4 non-TTC haplotypes together with lower age, lower basal HCV RNA load, higher basal serum LDL cholesterol va lues, VHC genotypes 2 and 3 and basal low grade fibrosis 0-2 were associated with a SVR in the univariate analysis.

    Independent predictors of SVR in the multivariate analysis were IL-28B rs12979860 CC, TNFRSF1B/IL-10/IL-4 non-TTC along with low baseline HCV RNA load and HCV genotypes 2 and 3.

    Conclusions: IL-28B rs12979860 CC, TNFRSF1B/ IL-10/ IL-4 non-TTC haplotype, low baseline HCV RNA load and HCV genotypes 2 and 3 may help to predict successful outcome to PEG-IFN/ribavirin therapy in Spanish population.