Resumen de Sclérose cutanée des deux membres inférieurs sous pemetrexed

C. Corbaux, J. Marie, J.-P. Meraud, S. Lacroix, J.-Y. Delhoume, T. Jouary, S. Madoui

• Résumé Introduction Le pemetrexed (Alimta®) est un nouvel agent anti-tumoral de la classe des anti-folates indiqué dans le traitement du mésothéliome pleural malin et du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Nous rapportons deux nouveaux cas de toxicité cutanée induite par le pemetrexed, à type de sclérose cutanée des jambes.

  Observations Cas no 1 : un homme de 66 ans présentait un adénocarcinome bronchique d�emblée métastatique, traité par six cures de cisplatine-pemetrexed, puis par pemetrexed seul en traitement d�entretien. Après le quatrième cycle de pemetrexed, il présentait une dermo-hypodermite douloureuse des membres inférieurs, non fébrile, ressemblant cliniquement à un érysipèle. Cas no 2 : une femme de 70 ans recevant du pemetrexed en traitement d�entretien pour un CBNPC présentait dès le premier cycle un �dème érythémateux des jambes. Il s�agissait de placards érythémato-violacés �démateux, indurés et douloureux, associés à une impotence fonctionnelle. Dans les deux cas, le pemetrexed a été arrêté et l�évolution locale a été lentement favorable, avec persistance d�un �dème scléreux.

  Discussion Cet effet indésirable cutané est méconnu, entraînant un retard diagnostique. Les lésions sont initialement confondues avec un érysipèle malgré la bilatéralité et l�absence de syndrome fébrile. Une supplémentation par folates et vitamine B12 associée à de la dexaméthasone pourrait faire diminuer l�incidence et la sévérité de cette toxicité. Nos deux patients n�ont pas présenté de récidive ni d�aggravation de leur sclér�dème sous taxanes, agents de chimiothérapie connus pour être pourvoyeur de syndromes sclérodermiformes. Nous estimons que cette toxicité cutanée doit être connue en raison de sa sévérité potentielle.

  Summary Background Pemetrexed (Alimta®) is a new-generation antifolate used to treat malignant pleural mesothelioma and non-small cell lung cancer (NSCLC). We report two cases of a new toxicity induced by pemetrexed: scleroderma-like induration of the lower extremities.

  Patients and methods The first case concerned a 66-year-old man diagnosed with pulmonary adenocarcinoma metastatic from the outset and in whom maintenance treatment comprised pemetrexed after first-line therapy comprising six courses of cisplatin-pemetrexed. After the fourth cycle of pemetrexed, he presented an erythematous oedema of the left leg, which was subsequently bilateral. Clinically, there was painful cellulitis associated with areas of bruising. The lesions had an appearance of erysipeloid-like infection, and there was no fever. The second case concerned a 70-year-old woman diagnosed with metastatic NSCLC. From the first course of pemetrexed, given as maintenance therapy, she presented erythematous oedema of both legs, without fever. After the second course, we observed the recurrence of the lesions consisting of erythemato-violaceous plaques on both legs, with severe bilateral indurated and painful oedema, associated with major functional disability. A diagnosis of bilateral erysipelas was made, and antibiotic treatment with cloxacillin was given. In both cases, pemetrexed was discontinued and the local outcome was very slowly favourable, with persistence of scleroderma.

  Discussion This cutaneous adverse effect is unrecognized, resulting in delayed diagnosis. It is often initially confused with bilateral erysipelas, despite absence of fever. According to some studies, the severity of the cutaneous toxicity may be connected with patients� folate status. Thus folate and vitamin B12 supplementation combined with dexamethasone could decrease the incidence of this side effect. There was no recurrence and no worsening with taxanes, chemotherapy agents known to induce scleroderma. We feel that this cutaneous toxicity must be recognised on account of its potential severity.