Validación de polimorfismos genéticos asociados a toxicidad al tratamiento quimioterápico en pacientes de cáncer colorrectal
- Autores: Lucía Cortejoso Fernández, M. I. García García, Pilar García Alfonso, Cristina Grávalos Castro, Luis Robles Díaz, Eva González-Haba Peña, María Sanjurjo Sáez, Luis Andrés López Fernández
- Localización: Farmacia hospitalaria: órgano oficial de expresión científica de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, ISSN-e 1130-6343, ISSN 1130-6343, Vol. 38, Nº. 4, 2014, págs. 283-290
- Idioma: español
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Resumen
Objetivo:
Validar las asociaciones, encontradas previamente en tres cohortes de pacientes del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, entre los polimorfismos rs1128503, rs2032582 y rs1045642 del gen ABCB1 con síndrome mano- pie y diarrea en pacientes de cáncer colorrectal tratados con regímenes que contenían capecitabina y 5-Fluorouracilo, res- pectivamente, y entre los polimorfismos rs2297595 del gen DPYD con nauseas/vómitos, rs11615 ERCC1 y neutropenia, y rs28399433 CYP2A6 y neutropenia en pacientes de cáncer colorrectal tratados con FOLFOX o XELOX en adyuvancia.
Método:
Se incorporaron al estudio pacientes de cáncer colo- rrectal tratados con regímenes quimioterápicos que contenían capecitabina (n = 157), 5-fluorouracilo (n = 99) y pacientes tra- tados en adyuvancia con XELOX o FOLFOX (n = 83). Los pacien- tes participantes fueron reclutados en el Hospital Universitario Doce de Octubre y en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón tras firmar consentimiento informado. Se extrajo ADN a partir de muestras de sangre. Los genotipados se realizaron mediante SNaPshot. Se realizaron tablas de contingencia para analizar las asociaciones entre genotipos y reacciones adversas.
Resultados: Ninguna de las asociaciones previamente identifi- cadas fue replicada en la cohorte de validación.
Conclusiones:
Los estudios farmacogenéticos con un tamaño muestral limitado deben ser validados en cohortes más nume- rosas, a ser posible en estudios multicéntricos, reduciendo al máximo las variables y nunca deben ser utilizados en clínica sin validar.
