Aumento de los valores de las proteínas neurregulina 1 y ErbB4 en la corteza prefrontal de pacientes esquizofrénicos

• Autores: Victor Z. Chong, Mia Thompson, Senda Beltaifa, Maree J. Webster, Amanda J. Law, Cynthia Shannon Weickert
• Localización: Psiquiatría biológica: Publicación oficial de la Sociedad Española de Psiquiatría Biológica, ISSN 1134-5934, Vol. 17, Nº. 2, 2010, págs. 54-62
• Idioma: español
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• Resumen

  • La neurregulina 1 (NRG1) y su receptor, ErbB4, se han implicado en la esquizofrenia tanto a nivel genético como de transcripción. En la presente investigación se compararon los niveles de proteína NRG1 y ErbB4 en las fracciones citoplasmática y nuclear de tejido de la corteza prefrontal (CPF) entre individuos sanos, esquizofrénicos, con trastorno bipolar y con depresión mayor procedentes del Stanley Consortium. Utilizamos procedimientos de inmunotransferencia para examinar las posibles bandas inmunorreactivas de NRG1 y ErbB4, pero cuantificamos específicamente las señales inmunorreactivas de NRG1 a 42, 48 y 5kDa y las de ErbB4 a 21, 55, 60 y 180kDa. Se identificó un aumento significativo (alrededor del 20%) de los niveles de proteína NRG1 citoplasmática de 53kDa en CPF de pacientes esquizofrénicos en comparación con los otros grupos de sujetos. También detectamos efectos diagnósticos sobre los niveles de proteína ErbB4 citoplasmática (180kDa) en su forma entera en CPF, y las pruebas post hoc revelaron que estas cantidades eran significativamente mayores (alrededor del 30%) en pacientes esquizofrénicos en comparación con los sanos y lo deprimidos. Además, en fracciones de CPF examinamos los niveles de los posibles productos de la hidrólisis de ErbB4 a 21, 55 y 60kDa en comparación con ErbB4 citoplasmático en su forma entera. Detectamos tendencias de efectos diagnósticos sobre los cocientes citoplasmáticos 21kDa/180kDa y 55kDa/180kDa en CPF y las pruebas post hoc revelaron que estos cocientes eran significativamente más bajos en pacientes esquizofrénicos en comparación con los individuos sanos. La presente investigación sugiere que los aumentos de ARNm de NRG1 y ErbB4 también se producen a nivel proteico y podrían ser específicos de la esquizofrenia. Formulamos la hipótesis de que en esta enfermedad también podría estar alterado el procesamiento proteolítico de ErbB4, lo que depararía una alteración de los cocientes de las formas funcionalmente diferentes de este receptor.