Matrix metallopeptidase 2 (MMP2) media la eliminación de MHC class I polypeptide-related sequence A (MICA) en el cáncer de células renales

• Autores: F Q Yang, J.H. Zheng, J H Huang
• Localización: Actas urológicas españolas: Organo oficial de difusión de la Asociación Española de Urología, ISSN 0210-4806, Vol. 38, Nº. 3, 2014, págs. 172-178
• Idioma: español
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Introducción La molécula A relacionada con la cadena de clase i del CMH (MICA) es un ligando del grupo 2 de células asesinas naturales, y miembro D (NKG2D) de la activación de inmunorreceptores. La unión de la superficie de la célula tumoral MICA con NKG2D estimula las células asesinas (NK) y la inmunidad de las células T antitumorales. La eliminación de MICA por las células tumorales facilita la evasión inmune del tumor, lo cual podría contribuir en parte a la progresión tumoral.

    Materiales y métodos Se aplicó inmunohistoquímica tanto en tejidos renales normales como neoplásicos. Se transfectaron las líneas de células tumorales de riñón humano 786-O y ACHIN, y se establecieron secuencias objetivo para silenciar la MMP2 humana a través de la expresión ARNhc. Se midió el grado de eliminación de MICA y se llevó a cabo una PCR cuantitativa en tiempo real, así como el análisis de Western blot.

    Resultados La membrana de tipo metaloproteinasa de matriz-2 (MMP2) media en la eliminación de MICA, que se bloquea por la supresión de la expresión de MMP2. Simultáneamente, la sobreexpresión de MMP2 aumenta la eliminación de MICA, lo cual indica que MMP2 interviene en la liberación proteolítica de MICA soluble (sMICA) asociada al carcinoma de células renales, que facilita el escape tumoral inmune.

    Conclusiones Dichos resultados sugieren que MMP2 podría ser un nuevo objetivo potencial para la terapia inmune de tumores. Un esclarecimiento de los mecanismos por los que los tumores eliminan MICA podría ser de gran importancia para el tratamiento del cáncer, para así reforzar las NK y la inmunidad antitumoral de las células T.